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Qu'entend-on par clones de cellules B ?


Je lisais Cellular and Molecular Immunology par Abul K. Abbas, Andrew H. H. Lichtman, Shiv Pillai et je suis tombé sur l'extrait suivant $-$

Dans chaque individu, il existe des millions de clones différents de cellules B, chacun produisant des molécules d'anticorps avec le même site de liaison à l'antigène et différent dans ce site des anticorps produits par d'autres clones.

Quels sont ces clones de cellules B, l'un produisant des anticorps monoclonaux et l'autre des anticorps polyclonaux ?


Quand vous lirez plus loin, vous l'aurez. Fondamentalement, lorsque l'anticorps exprimé sur une cellule B reconnaît un antigène, la cellule B se divise et augmente sa population pour produire plus d'anticorps (par le biais des plasmocytes). Ce processus est appelé expansion clonale.


Les cytokines qui sont produites par les lymphocytes effecteurs T4 auxiliaires aident les lymphocytes B activés à proliférer et à produire des clones.

Ainsi, même si des lymphocytes B limités peuvent avoir une molécule d'anticorps capable de se lier à un épitope particulier, de nombreuses cellules sont encore produites avec cette spécificité. Il s'agit d'une expansion clonale (https://i.stack.imgur.com/3OlfJ.jpg">https://bio.libretexts.org/Bookshelves/Microbiology/Book%3A_Microbiology_(Kaiser)/Unit_6%3A_Adaptive_Immunity/13%3A_Humoral_Immunity /13,1%3A_Antibodies_(Immunoglobulins)/13.1E%3A_Clonal_Selection_and_Clonal_Expansion


Les lymphocytes B sont un type de cellules qui produisent des anticorps. Chaque cellule B produit un type différent d'anticorps. Par exemple, considérons les cellules B suivantes : C1, C2 et C3, qui produisent respectivement les anticorps A1, A2 et A3. Nous avons affaire à 3 cellules B cloner, étant donné qu'ils produisent 3 types d'anticorps différents.

Disons que le lymphocyte B C1 se trouve à produire des anticorps (A1) qui sont spécifiques contre le lipopolysaccharide (LPS) d'une certaine bactérie. Lorsque cette bactérie pénètre dans le corps, C1 détectera sa présence et s'activera. Deux choses se produisent lorsqu'une cellule B est activée : (1) la différenciation et (2) la prolifération. Par conséquent, à partir du clone de cellules B Cl, beaucoup plus de cellules B seront produites par division cellulaire, et toutes ces cellules produiront des anticorps A1 avec la même affinité envers le LPS. Ce serait un réponse en anticorps monoclonaux, étant donné que seuls les anticorps d'un clone de cellule B sont produits.

Si la cellule B C2 produit également des anticorps (A2) avec une affinité pour le LPS, alors lors d'une infection bactérienne, C2 deviendrait activé, proliférerait et se différencierait. Étant donné que les anticorps (A1 et A2) de deux clones de cellules B différents (C1 et C2) sont produits, il s'agit d'un réponse en anticorps polyclonaux.

J'espère que cela t'aides!


Anergie clonale

L'anergie clonale, définie comme la présence de cellules B spécifiques de l'antigène dans un état insensible, peut être obtenue par un certain nombre de mécanismes. Certains impliquent la modulation de la signalisation de la cellule B elle-même, tandis que d'autres modifient la capacité de ces cellules B à solliciter et à répondre à l'aide des cellules T. D'autres mécanismes encore modifient la localisation des cellules B anergiques dans le système lymphoïde et leur durée de vie. Pourquoi tant de mécanismes de tolérance sont-ils employés alors qu'il serait plus simple de supprimer tout lymphocyte présentant des traces d'auto-réactivité ? Plusieurs explications ont été avancées pour répondre à cette question, la plus convaincante par Goodnow. Premièrement, tous les auto-antigènes ne seront pas présents dans la moelle osseuse lorsque les cellules B se développent et sont sensibles à l'induction de la tolérance. Deuxièmement, si toutes les cellules B qui présentent un degré quelconque de liaison aux antigènes du soi devaient être supprimées, il est douteux que le système lymphoïde puisse générer un nombre suffisant de cellules pour contrer les agents infectieux auxquels les animaux sont exposés. C'est-à-dire que l'anergie peut être un moyen par lequel le système immunitaire est capable de faire taire les clones de cellules B potentiellement nocifs tout en permettant aux cellules B de survivre suffisamment longtemps pour être exportées vers les organes lymphoïdes périphériques. A ces endroits, il est possible que les cellules B anergiques rencontrent un antigène étranger pour lequel elles ont une affinité plus élevée que celui avec lequel elles reconnaissent l'auto-antigène. Si tel était le cas, alors la cellule B anergique pourrait être activée et participer à une réponse immunitaire protectrice. Cependant, les cellules B anergiques mourraient rapidement si aucun antigène étranger de ce type n'existait au moment où il atteignait la périphérie. Cela peut également expliquer la réversibilité de l'anergie des cellules B.


INTRODUCTION

La lymphocytose monoclonale à cellules B, ou MBL en abrégé, est une affection asymptomatique caractérisée par la présence d'une petite population de lymphocytes B clonaux en circulation chez les personnes qui n'ont pas de leucémie lymphoïde chronique (LLC), d'autre trouble lymphoprolifératif à cellules B ou conditions telles que les maladies infectieuses ou auto-immunes [1].

Malgré le fait que la majorité des sujets diagnostiqués avec une MBL ne développent pas de LLC [2,3], une vaste étude sur le cancer basée sur la population suggère que la MBL peut précéder la LLC de plusieurs années dans certains cas [4]. Des efforts sont en cours pour identifier au niveau moléculaire les patients atteints de MBL présentant un risque plus élevé de développer une LLC afin de concevoir des approches d'intervention capables de retarder ou d'empêcher la progression de la LLC.


Cellules T et immunité à médiation cellulaire

Les lymphocytes T répondent à des antigènes spécifiques. Lorsqu'un agent pathogène infecte le corps pour la première fois, chaque antigène individuel stimule une seule cellule T. Celui-ci se divise pour former un clone, de la même manière que les cellules B. Certaines des cellules T activées deviennent des cellules mémoire et persistent dans le corps, prêtes à déclencher une réponse secondaire si l'agent pathogène attaque à nouveau. Les autres, cependant, ne produisent pas d'anticorps. Ils se développent pour devenir soit des lymphocytes T auxiliaires, soit des lymphocytes T tueurs, soit des lymphocytes T suppresseurs.

La surface de chaque cellule T affiche également des milliers de récepteurs de cellules T (TCR) identiques. Le TCR se lie à un complexe bimoléculaire affiché à la surface d'une autre cellule appelée cellule présentatrice d'antigène (APC). Ce complexe se compose de :

La plupart des cellules T du corps appartiennent à l'un des deux sous-ensembles. Celles-ci se distinguent par la présence à leur surface de l'une ou l'autre de deux glycoprotéines désignées :

Les cellules CD4 - CD4 + T se lient à un épitope constitué d'un fragment d'antigène situé dans le sillon d'une molécule d'histocompatibilité de classe II. Les cellules CD4 + T sont essentielles à la fois pour les branches à médiation cellulaire et à médiation par les anticorps du système immunitaire :

Immunité à médiation cellulaire

Ces cellules CD4 + se lient à l'antigène présenté par les cellules présentatrices d'antigène (APC) comme les macrophages phagocytaires et les cellules dendritiques. Les cellules T libèrent alors des lymphokines qui attirent d'autres cellules dans la région. Le résultat est une inflammation : l'accumulation de cellules et de molécules qui tentent de murer et de détruire le matériel antigénique (un abcès en est un exemple, l'éruption cutanée consécutive à une exposition à l'herbe à puce en est un autre).

Immunité à médiation par les anticorps

Ces cellules CD4+, appelées cellules T auxiliaires, se lient à l'antigène présenté par les cellules B (comme indiqué ci-dessus). Le résultat est le développement de clones de plasmocytes sécrétant des anticorps contre le matériel antigénique.

CD8 - Les cellules CD8 + T les mieux comprises sont les lymphocytes T cytotoxiques (CTL). Ils sécrètent des molécules qui détruisent la cellule à laquelle ils se sont liés. C'est une fonction très utile si la cellule cible est infectée par un virus, car la cellule est généralement détruite avant de pouvoir libérer une nouvelle récolte de virus capables d'infecter d'autres cellules.

Chaque fois que vous contractez une infection virale, par exemple la grippe (grippe), le virus envahit certaines cellules de votre corps (dans ce cas, les cellules des voies respiratoires). Une fois à l'intérieur, le virus subvertit le métabolisme de la cellule pour produire plus de virus. Il s'agit de synthétiser un certain nombre de macromolécules différentes codées par le génome viral.

En temps voulu, ceux-ci sont assemblés en une nouvelle récolte de particules virales qui quittent la cellule (la tuant souvent au cours du processus) et se propagent à de nouvelles cellules cibles.

Sauf pendant le transit de leur ancienne maison à leur nouvelle, les virus agissent à l'intérieur de vos cellules à l'abri des anticorps qui pourraient être présents dans le sang, la lymphe et les sécrétions.

Mais au début du processus, les cellules infectées présentent des fragments des protéines virales dans leurs molécules de surface de classe I. Les CTL spécifiques de cet antigène seront capables de se lier à la cellule infectée et seront souvent capables de la détruire avant qu'elle ne puisse libérer une nouvelle récolte de virus.

En général, le rôle des cellules CD8 + T est de surveiller toutes les cellules du corps, prêtes à détruire celles qui expriment des fragments d'antigènes étrangers dans leurs molécules de classe I.

Laquelle de ces molécules est présente détermine à quels types de cellules la cellule T peut se lier.


Pourquoi le clonage humain est-il difficile ?

  1. Le clonage humain reproductif se heurte à de nombreuses difficultés techniques.
  2. Le taux de réussite du SCNT est très faible.
  3. Lors du clonage de Dolly, le taux de réussite était de (29) embryons par (277) essais.
  4. Chez les singes macaques, sur (100) embryons clonés implantés dans (50) femelles, aucun n'a survécu.
  5. Le clonage reproductif à l'aide de SCNT est considéré comme nocif car des dommages nucléaires sont impliqués lors de l'énucléation et de l'insertion du noyau du donneur.
  6. Les embryons clonés atteignent rarement le terme complet de la gestation et peuvent présenter des malformations congénitales.
  7. Le maintien de la viabilité des embryons humains après la SCNT est difficile et les embryons meurent à un stade précoce.
  8. Certains scientifiques soutiennent que les avancées technologiques actuelles ne suffisent pas à cloner les primates et les humains.

Cytométrie en flux

Deux échantillons de 100 µl de sang décongelé ont été placés dans deux tubes pour coloration. Ils ont été lavés trois fois à l'aide de laveurs de cellules Sorvall. Ensuite, 10 l d'immunoglobuline de lapin ont été ajoutés et incubés à 37°C pendant 30 minutes, suivis de 10 l d'un cocktail isotypique (constitué d'IgG conjuguées à l'isothiocyanate de fluorescéine, d'IgG conjuguées à la phycoérythrine, de péridinine-chlorophylle-protéine cyanine 5.5-anti -Anticorps CD19, IgG conjugués à la phycoérythrine-cyanine 7, IgG conjugués à l'allophycocyanine et anticorps anti-CD45 conjugués à l'allophycocyanine H7), qui ont été ajoutés à un tube, le deuxième tube a été coloré avec le cocktail d'anticorps conjugués à six couleurs d'anticorps anti-CD5 conjugués à l'isothiocyanate de fluorescéine, d'anticorps anti-lambda conjugués à la phycoérythrine, d'anticorps anti-CD19 conjugués à la péridinine-chlorophylle-protéine 5.5, de CD10 conjugués à la phycoérythrine-cyanine 7, d'anti-kappa conjugués à l'allophycocyanine et d'allophycocyanine H7 conjuguée anti-CD45) et incubé pendant 20 minutes. Tous les anticorps ont été obtenus auprès de BD Biosciences. Après cette procédure, 1 ml de tampon de lyse des globules rouges a été ajouté à chaque tube et incubé pendant 10 minutes, puis lavé avec un laveur de cellules Sorvall. Les cellules ont ensuite été remises en suspension dans 350 ul de solution saline tamponnée au phosphate et acquises à l'aide de la cytométrie en flux FACSCanto.


Types de lymphomes à cellules B

Lorsque votre médecin vous parlera de votre lymphome à cellules B, il vous expliquera quel type vous avez. Le type le plus courant de lymphome non hodgkinien est appelé lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).

Les autres types de lymphome non hodgkinien à cellules B comprennent :

  • Lymphome folliculaire - une forme à croissance lente qui affecte principalement les personnes âgées
  • Leucémie lymphoïde chronique/leucémie à petites lymphocytes (CLL/SLL) - types à croissance lente qui sont étroitement liés
  • Lymphome à cellules du manteau - un lymphome à croissance rapide
  • Lymphome de la zone marginale - un type qui présente de petites cellules qui se développent lentement
  • Lymphome de Burkitt - une maladie rare qui se développe rapidement
  • Lymphome lymphoplasmocytaire (macroglobulinémie de Waldenstrom) - un lymphome rare et à croissance lente
  • Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B - un type rare qui affecte principalement les jeunes adultes et est plus fréquent chez les femmes

Un clone fait référence au matériel ou au logiciel.

Avec le matériel, un clone est un terme péjoratif qui signifie « proche mais pas tout à fait » ou une « copie » pure et simple de moindre qualité. Les clones matériels sont souvent créés en volant des conceptions originales ou par ingénierie inverse.

Dans tous les cas, le résultat est souvent de moindre qualité, car le cloneur commercialise le produit comme l'original - jusqu'à l'emballage - pour tirer sa popularité de la tromperie des clients. C'est du piratage matériel.

Un premier exemple de clonage a été le premier PC IBM, où des sociétés rivales comme Dell et Compaq ont commencé à vendre des versions comparables à des coûts inférieurs, ce qui a également contribué à réduire les coûts informatiques.

De même, des clones logiciels sont créés pour profiter de la popularité du marketing original d'un produit. Par exemple, le jeu d'agriculture sociale de Zynga, FarmVille, a été popularisé sur Facebook et rapidement cloné par d'autres développeurs qui ont utilisé des fonctionnalités et des mécanismes similaires mais ont modifié les aspects visuels juste assez pour éviter les poursuites judiciaires.

Les jeux du même genre peuvent même être considérés comme des clones de jeux antérieurs en raison de mécanismes de jeu et de visuels similaires.


Les cellules B mûrissent dans la moelle osseuse. Une fois activées, les cellules B ont des sites de liaison spécifiques à un agent pathogène. Lorsque l'antigène est présent, il se lie au récepteur de la cellule B. Cela déclenche la croissance et le clonage de la cellule B. Les clones deviennent soit des plasmocytes, soit des cellules mémoire. Les plasmocytes génèrent des quantités massives d'anticorps et les libèrent dans le corps. L'anticorps se lie à l'antigène signalant aux cellules des défenses internes de venir tuer le pathogène. Les plasmocytes meurent en quelques jours.

Les cellules mémoire ne sécrètent pas d'anticorps. Au lieu de cela, les cellules mémoire conservent l'anticorps afin qu'il puisse être utilisé à chaque fois que l'antigène est retrouvé. Les cellules mémoire sont importantes car elles aident le corps à monter une attaque plus rapide et plus forte la prochaine fois que l'antigène envahit. C'est ce qu'on appelle la mémoire immunologique. Au cours de cette réponse immunitaire secondaire, les anticorps existent dans le corps pendant une période beaucoup plus longue - jusqu'à des mois - et les anticorps se lient plus efficacement à l'antigène.


Remarques finales

Les cellules B relient les bras innés et adaptatifs de la réponse immunitaire par leur capacité à répondre rapidement aux schémas moléculaires associés aux dommages et aux stimuli antigéniques, et forment également une mémoire sérologique de longue durée. Les cellules B remplissent diverses fonctions, telles que la sécrétion d'anticorps, la production de cytokines, la présentation de l'antigène et l'organisation de l'architecture lymphoïde, qui recoupent à la fois les rôles innés (comme les DC) et adaptatifs des cellules T pour façonner le résultat de la réponse immunitaire vers l'immunité ou la tolérance (Figures 6 et ​ et7). 7 ). La perturbation de la tolérance des cellules B par des défauts intrinsèques aux cellules (signalisation BCR) ou extrinsèques (BAFF, aide des cellules T), des niveaux de BAFF dérégulés et des fonctions régulatrices altérées contribuent à la pathogenèse de l'auto-immunité. L'épuisement des cellules B pourrait donc potentiellement rétablir la tolérance des cellules B en purgeant les clones autoréactifs, en éliminant les cellules B productrices d'anticorps pathogènes et en interrompant les fonctions cellulaires des cellules B qui améliorent l'activation des cellules T pathogènes. Cependant, l'épuisement pan-sélectif des cellules B peut également éliminer les Bregs bénéfiques, augmenter les niveaux de BAFF et potentiellement aggraver la maladie. Au lieu de cela, cibler les cellules B pour corriger des défauts spécifiques ou éliminer les cellules B pathogènes tout en épargnant les autres empêcherait une activation immunitaire indésirable ou une déficience immunitaire. De futures études visant à comprendre spécifiquement la maladie de l'apparition des cellules B pathogènes pourraient faciliter non seulement le développement de nouvelles thérapies sélectives, mais également l'utilisation optimale des thérapies existantes, telles que le rituximab et le belimumab, pour de meilleurs résultats.