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10.17 : Troubles courants - Biologie


De tous les troubles chromosomiques, les anomalies du nombre de chromosomes sont les plus clairement identifiables à partir d'un caryogramme. Le risque de non-disjonction augmente avec l'âge des parents.

La non-disjonction peut se produire pendant la méiose I ou II, avec des résultats différents (Figure 1). Si les chromosomes homologues ne se séparent pas au cours de la méiose I, le résultat est deux gamètes dépourvus de ce chromosome particulier et deux gamètes avec deux copies du chromosome. Si les chromatides sœurs ne se séparent pas au cours de la méiose II, le résultat est un gamète dépourvu de ce chromosome, deux gamètes normaux avec une copie du chromosome et un gamète avec deux copies du chromosome.

Question de pratique

Laquelle des affirmations suivantes concernant la non-disjonction est vraie ?

  1. La non-disjonction n'aboutit qu'à des gamètes avec n+1 ou n-1 chromosomes.
  2. La non-disjonction survenant au cours de la méiose II donne 50 % de gamètes normaux.
  3. La non-disjonction au cours de la méiose I donne 50 % de gamètes normaux.
  4. La non-disjonction aboutit toujours à quatre types différents de gamètes.

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Aneuploïdie

Un individu avec le nombre approprié de chromosomes pour son espèce est appelé euploïde; chez l'homme, l'euploïdie correspond à 22 paires d'autosomes et une paire de chromosomes sexuels. Un individu avec une erreur dans le nombre de chromosomes est décrit comme aneuploïde, un terme qui comprend monosomie (perte d'un chromosome) ou trisomie (gain d'un chromosome étranger). Les zygotes humains monosomiques auxquels il manque une copie d'un autosome échouent invariablement à se développer jusqu'à la naissance car ils manquent de gènes essentiels. Cela souligne l'importance du « dosage génétique » chez l'homme. La plupart des trisomies autosomiques ne se développent pas non plus jusqu'à la naissance; cependant, les duplications de certains des plus petits chromosomes (13, 15, 18, 21 ou 22) peuvent donner naissance à une progéniture qui survit de plusieurs semaines à plusieurs années. Les individus trisomiques souffrent d'un autre type de déséquilibre génétique : un excès de dose de gènes. Les individus avec un chromosome supplémentaire peuvent synthétiser une abondance de produits géniques codés par ce chromosome. Cette dose supplémentaire (150%) de gènes spécifiques peut entraîner un certain nombre de problèmes fonctionnels et empêche souvent le développement. La trisomie la plus fréquente parmi les naissances viables est celle du chromosome 21, qui correspond au syndrome de Down. Les personnes atteintes de ce trouble héréditaire se caractérisent par une petite taille et des doigts rabougris, des distinctions faciales comprenant un crâne large et une langue large, et des retards de développement importants. L'incidence du syndrome de Down est corrélée à l'âge maternel; les femmes plus âgées sont plus susceptibles de tomber enceintes avec des fœtus porteurs du génotype de la trisomie 21 (Figure 2).

Polyploïdie

Un individu avec plus que le nombre correct de jeux de chromosomes (deux pour les espèces diploïdes) est appelé polyploïde. Par exemple, la fécondation d'un ovule diploïde anormal avec un spermatozoïde haploïde normal produirait un zygote triploïde. Les animaux polyploïdes sont extrêmement rares, avec seulement quelques exemples parmi les vers plats, les crustacés, les amphibiens, les poissons et les lézards. Les animaux polyploïdes sont stériles car la méiose ne peut pas se dérouler normalement et produit à la place des cellules filles aneuploïdes qui ne peuvent pas produire de zygotes viables. Rarement, les animaux polyploïdes peuvent se reproduire de manière asexuée par haplodiploïdie, dans laquelle un œuf non fécondé se divise par mitose pour produire une progéniture. En revanche, la polyploïdie est très courante dans le règne végétal et les plantes polyploïdes ont tendance à être plus grandes et plus robustes que les euploïdes de leur espèce (Figure 3).

Non-disjonction des chromosomes sexuels chez l'homme

Les humains présentent des effets délétères dramatiques avec des trisomies et des monosomies autosomiques. Par conséquent, il peut sembler contre-intuitif que les femmes et les hommes humains puissent fonctionner normalement, bien qu'ils portent des nombres différents du chromosome X. Plutôt qu'un gain ou une perte d'autosomes, les variations du nombre de chromosomes sexuels sont associées à des effets relativement légers. Cela se produit en partie à cause d'un processus moléculaire appelé X inactivation. Au début du développement, lorsque les embryons de mammifères femelles ne sont constitués que de quelques milliers de cellules (par rapport à des milliards de milliards chez le nouveau-né), un chromosome X dans chaque cellule s'inactive en se condensant étroitement en une structure quiescente (dormante) appelée corps de Barr. La probabilité qu'un chromosome X (d'origine maternelle ou paternelle) soit inactivé dans chaque cellule est aléatoire, mais une fois l'inactivation effectuée, toutes les cellules dérivées de celui-ci auront le même chromosome X inactif ou corps de Barr. Par ce processus, les femelles compensent leur double dose génétique de chromosome X.

Chez les chats dits « écaille de tortue », l'inactivation embryonnaire de l'X est observée sous forme de panachure de couleur (Figure 4). Les femelles hétérozygotes pour un gène de couleur de pelage lié à l'X exprimeront l'une des deux couleurs de pelage différentes sur différentes régions de leur corps, correspondant au chromosome X inactivé dans la cellule progénitrice embryonnaire de cette région.

Un individu porteur d'un nombre anormal de chromosomes X inactivera tous les chromosomes X sauf un dans chacune de ses cellules. Cependant, même les chromosomes X inactivés continuent d'exprimer quelques gènes, et les chromosomes X doivent se réactiver pour la bonne maturation des ovaires féminins. En conséquence, les anomalies du chromosome X sont généralement associées à de légers défauts mentaux et physiques, ainsi qu'à la stérilité. Si le chromosome X est totalement absent, l'individu ne se développera pas in utero.

Plusieurs erreurs dans le nombre de chromosomes sexuels ont été caractérisées. Les individus avec trois chromosomes X, appelés triplo-X, sont phénotypiquement féminins mais expriment des retards de développement et une fertilité réduite. Le génotype XXY, correspondant à un type de syndrome de Klinefelter, correspond à des individus phénotypiquement masculins avec de petits testicules, des seins agrandis et une pilosité réduite. Il existe des types plus complexes de syndrome de Klinefelter dans lesquels l'individu possède jusqu'à cinq chromosomes X. Dans tous les types, chaque chromosome X sauf un subit une inactivation pour compenser le dosage génétique excessif. Cela peut être vu comme plusieurs corps de Barr dans chaque noyau cellulaire. Le syndrome de Turner, caractérisé par un génotype X0 (c.

Duplications et suppressions

En plus de la perte ou du gain d'un chromosome entier, un segment chromosomique peut être dupliqué ou perdu. Les duplications et les suppressions produisent souvent des descendants qui survivent mais présentent des anomalies physiques et mentales. Les segments chromosomiques dupliqués peuvent fusionner avec des chromosomes existants ou peuvent être libres dans le noyau. Le cri-du-chat (du français pour "cri du chat") est un syndrome associé à des anomalies du système nerveux et à des caractéristiques physiques identifiables qui résultent d'une délétion de la majeure partie de 5p (le petit bras du chromosome 5) (Figure 5) . Les nourrissons atteints de ce génotype émettent un cri aigu caractéristique sur lequel est basé le nom de la maladie.


Hypersexualité

Hypersexualité est extrêmement fréquente ou subit une augmentation soudaine de la libido. Il est actuellement controversé de savoir si elle doit être incluse en tant que diagnostic clinique [1] utilisé par les professionnels de la santé mentale. Nymphomanie et Satyriasis étaient des termes précédemment utilisés pour la condition chez les femmes et les hommes, respectivement.

L'hypersexualité peut être une affection primaire ou le symptôme d'une autre maladie ou affection médicale, par exemple le syndrome de Klüver-Bucy ou le trouble bipolaire. L'hypersexualité peut également se présenter comme un effet secondaire de médicaments tels que les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson. Les cliniciens doivent encore parvenir à un consensus sur la meilleure façon de décrire l'hypersexualité en tant que condition primaire, [2] [3] [4] ou de déterminer la pertinence de décrire ces comportements et impulsions comme une pathologie distincte.

Les comportements hypersexuels sont perçus de diverses manières par les cliniciens et les thérapeutes comme un type de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) ou « trouble du spectre du TOC », une dépendance [5] [6] [7] ou un trouble de l'impulsivité. Un certain nombre d'auteurs ne reconnaissent pas une telle pathologie [8] et affirment plutôt que la condition reflète simplement une aversion culturelle pour un comportement sexuel exceptionnel. [9] [10]

Conformément à l'absence de consensus sur les causes de l'hypersexualité, [11] les auteurs ont utilisé de nombreuses étiquettes différentes pour s'y référer, parfois de manière interchangeable, mais souvent en fonction de la théorie qu'ils favorisent ou du comportement spécifique qu'ils étudiaient. Les noms contemporains incluent la masturbation compulsive, le comportement sexuel compulsif, [12] [13] la dépendance au cybersexe, l'érotomanie, "la pulsion sexuelle excessive", [14] l'hyperphilie, [15] l'hypersexualité, [16] [17] le trouble hypersexuel, [18] problématique hypersexualité, [19] dépendance sexuelle, compulsivité sexuelle, [20] dépendance sexuelle, [10] impulsivité sexuelle, [21] "comportement sexuel hors de contrôle", [22] et trouble lié à la paraphilie. [23] [24] [25]


Actualités scientifiques sur la dépression

Une nouvelle étude menée par des chercheurs du NIMH suggère que les différences dans l'expression des transcrits géniques - des lectures copiées à partir de l'ADN qui aident à maintenir et à construire nos cellules - peuvent détenir la clé pour comprendre comment les troubles mentaux avec des facteurs de risque génétiques communs entraînent différents modèles d'apparition. , les symptômes, l'évolution de la maladie et les réponses au traitement.

22 octobre 2020 • Mise à jour de l'Institut

Carlos Zarate Jr., M.D., chef de la branche de la thérapeutique expérimentale et de la physiopathologie au sein du programme de recherche intra-muros du NIMH, a été élu à l'Académie nationale de médecine.

20 avril 2020 • Communiqué de presse

Des chercheurs qui étudient la façon dont le tempérament façonne les résultats de la vie adulte ont découvert que l'inhibition comportementale pendant la petite enfance prédit une personnalité réservée et introvertie à 26 ans et, pour certains, un risque d'intériorisation de la psychopathologie telle que l'anxiété et la dépression.

30 mars 2020 • Communiqué de presse

Un essai innovant financé par le NIMH montre qu'un récepteur impliqué dans le système de récompense du cerveau peut être une cible viable pour traiter l'anhédonie (ou le manque de plaisir), un symptôme clé de plusieurs troubles de l'humeur et de l'anxiété.

10 février 2020 • Communiqué de presse

La recherche financée par le NIH utilise un algorithme d'apprentissage automatique pour prédire la réponse individuelle à un antidépresseur couramment prescrit.

18 novembre 2019 • Communiqué de presse

Une seule perfusion de kétamine à faible dose était relativement exempte d'effets secondaires chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement.

2 octobre 2019 • Communiqué de presse

Les chercheurs ont découvert des différences fondées sur le sexe dans le développement de l'hippocampe et de l'amygdale, des zones cérébrales impliquées dans la biologie de plusieurs troubles mentaux qui affectent différemment les hommes et les femmes.

3 septembre 2019 • Mise à jour de l'Institut

Les directeurs de centres de recherche en santé mentale ont émergé d'une récente réunion avec un engagement renouvelé à s'entraider pour réaliser leur mission commune – transformer les soins aux enfants, adolescents et adultes atteints de troubles psychiatriques graves.

29 avril 2019 • Communiqué de presse

Une étude menée par des chercheurs de plusieurs universités, hôpitaux et du National Institute of Mental Health (NIMH) a révélé que l'émission Netflix "13 Reasons Why" était associée à une augmentation de 28,9% des taux de suicide chez les jeunes américains âgés de 10 à 17 ans dans le mois (avril 2017) suivant la sortie de l'émission, après avoir tenu compte des tendances actuelles des taux de suicide.

29 avril 2019 • Communiqué de presse

Les National Institutes of Health invitent les étudiants âgés de 16 à 18 ans à participer au programme « Speaking Up About Mental Health ! » concours de rédaction pour explorer les moyens de lutter contre la stigmatisation et les barrières sociales auxquelles les adolescents issus de minorités raciales et ethniques peuvent être confrontés lorsqu'ils recherchent un traitement en santé mentale.

11 avril 2019 • Communiqué de presse

Les chercheurs ont identifié des changements liés au cerveau induits par la kétamine qui sont responsables du maintien de la rémission des comportements liés à la dépression chez la souris - des résultats qui pourraient aider les chercheurs à développer des interventions qui favorisent une rémission durable de la dépression chez l'homme.

19 mars 2019 • Avis aux médias

L'approbation par la FDA du traitement de la dépression post-partum, la brexanolone, représente la phase finale d'un voyage du banc au chevet de ce médicament – ​​un voyage qui a commencé dans le programme de recherche intra-muros du NIMH. Les experts du NIMH sont disponibles pour fournir des informations sur la dépression post-partum et l'importance et la science sous-jacente de ce nouveau médicament.

13 mars 2019 • Communiqué de presse

Les chercheurs ont identifié des changements dans la connectivité cérébrale et l'activité cérébrale pendant le repos et récompensent l'anticipation chez les enfants atteints d'anhédonie, une condition où les gens perdent tout intérêt et plaisir pour les activités qu'ils aimaient auparavant.

11 mars 2019 • Communiqué de presse

Une équipe de recherche a découvert que près d'un tiers des jeunes âgés de 10 à 12 ans avaient un dépistage positif du risque de suicide dans les services d'urgence, y compris ceux qui cherchaient de l'aide uniquement pour des problèmes physiques.

13 décembre 2018 • Mise à jour scientifique

Une nouvelle étude portant sur les interactions entre le sommeil, l'énergie, le niveau d'activité et l'humeur suggère que l'instabilité des systèmes d'activité et de sommeil pourrait entraîner des changements d'humeur. Les résultats suggèrent de nouvelles cibles pour le traitement de la dépression.

20 juin 2018 • Communiqué de presse

Des chercheurs financés par les National Institutes of Health ont montré qu'un traitement basé sur la thérapie pour les troubles du comportement perturbateurs peut être adapté et utilisé comme une option de traitement efficace pour la dépression de la petite enfance.

16 avril 2018 • Mise à jour de l'Institut

Le 3 mai 2018, rejoignez le NIMH pour une discussion sur Twitter sur la dépression chez les adolescents avec les experts Dr Argyris Stringaris et Dr Ken Towbin.

1er mars 2018 • Mise à jour scientifique

La dépression, la schizophrénie et les troubles du spectre autistique partagent certains des mêmes schémas d'expression génique suspecte – les signatures moléculaires.

13 février 2018 • Mise à jour scientifique

Le 20 février 2018, rejoignez le NIMH pour une discussion sur Twitter sur les troubles affectifs saisonniers avec l'expert Dr Matthew Rudorfer.

2 novembre 2017 • Communiqué de presse

À l'aide d'une méthode moléculaire susceptible d'être largement adoptée par le domaine, les chercheurs ont découvert des circuits cérébraux essentiels à la vigilance – et plus généralement aux états cérébraux.

28 août 2017 • Mise à jour scientifique

L'expression des gènes du cerveau associée à la dépression différait nettement entre les hommes et les femmes. De telles « signatures transcriptionnelles » divergentes peuvent signaler des processus pathologiques sous-jacents divergents nécessitant des traitements spécifiques au sexe.

20 juillet 2017 • Mise à jour de l'Institut

Ce webinaire RDoC de novembre 2016 met en évidence le rôle de la peur et de l'anxiété dans les troubles tels que les phobies et la dépression.

31 mai 2017 • Mise à jour scientifique

Une thérapie comportementale simplifiée dispensée dans une pratique pédiatrique offrait beaucoup plus d'avantages aux jeunes souffrant d'anxiété et de dépression qu'une orientation plus standard vers des soins de santé mentale avec suivi dans le cadre d'un essai clinique comparant les deux approches.

31 mai 2017 • Mise à jour scientifique

Le boursier NIMH Karl Deisseroth, M.D., Ph.D., de l'Université de Stanford, a reçu l'un des prix les plus généreux de la science. Une fondation allemande a remis à l'inventeur des technologies qui transforment les neurosciences son prix Fresenius de 4 millions d'euros.

19 avril 2017 • Mise à jour scientifique

Les scintigraphies cérébrales révèlent que les fluctuations des œstrogènes peuvent déclencher un fonctionnement atypique dans un circuit clé de la mémoire cérébrale chez les femmes ayant une version commune d'un gène. Étant donné que la fonction de la mémoire de travail est souvent perturbée dans les troubles mentaux, de telles interactions gène-hormone sont des mécanismes suspects qui peuvent conférer un risque.


9. Trouble obsessionnel-compulsif

Le TOC est un autre trouble bien connu, mais peu le comprennent. Premièrement, le TOC n'est pas une obsession de la propreté. Cela peut se manifester par la propreté, mais ce n'est qu'un aspect. Les patients obsessionnels compulsifs sont souvent en proie à des pensées, des inquiétudes et des peurs récurrentes qui ne peuvent être soulagées qu'en répétant des tâches (nettoyage, toucher des surfaces, faire du bruit, etc.) Les personnes obsessionnelles-compulsives peuvent se rendre compte que leurs peurs sont déraisonnables, mais l'anxiété continuer à monter à moins qu'ils ne les soulagent par leurs tâches répétitives.

Comment ça va

1% des adultes souffrent de TOC. Les psychiatres n'ont pas encore déterminé la cause du TOC, certains pensent qu'il peut être causé par l'environnement, d'autres par des produits chimiques dans le cerveau. Le traitement varie selon le patient, mais est généralement gérable par la psychothérapie et certains médicaments. Les patients atteints de TOC ne sont pas vraiment dangereux pour les autres, mais leur vie peut être difficile et leurs comportements peuvent sembler étranges.


Dimensions multiples

Un modèle important est qu'il existe un certain nombre de traits neuropsychologiques ou de « dimensions » qui varient chez chaque personne. Chaque trait détermine notre susceptibilité à certains types de troubles. Par exemple, une personne peut être sujette à des troubles de l'humeur tels que l'anxiété, mais pas à des troubles de la pensée tels que la schizophrénie.

Ceci est similaire à la façon dont les psychologues pensent à la personnalité. Dans un modèle, cinq traits de personnalité, tels que la conscience et le névrosisme, décrivent la plupart des variations des personnalités humaines.

Certains psychiatres tentent déjà de réimaginer leur discipline en tenant compte des dimensions. Au début des années 2010, des efforts ont été déployés pour éliminer les catégories de troubles de la DSM-5 en faveur d'une approche « dimensionnelle » basée sur les symptômes individuels. Cependant, cette tentative a échoué — en partie parce que le financement des soins de santé et des soins aux patients s'est constitué autour de la DSMcatégories de. Cependant, d'autres catalogues de troubles ont évolué vers la dimensionnalité. En 2019, l'Assemblée mondiale de la santé a approuvé la dernière Classification internationale des maladies (appelée CIM-11), dans laquelle certaines psychopathologies ont été récemment décomposées en utilisant des symptômes dimensionnels plutôt que des catégories.

Le défi pour l'hypothèse de dimensionnalité est évident : combien y a-t-il de dimensions et quelles sont-elles ? Satterthwaite appelle cela « un très gros problème ».

Une théorie populaire 4 , soutenue par de nombreuses études au cours de la dernière décennie, plaide en faveur de deux dimensions seulement. Le premier comprend tous les troubles « intériorisants », tels que la dépression, dans lesquels les principaux symptômes affectent l'état interne d'une personne. Cela contraste avec les troubles «extériorisants», tels que l'hyperactivité et le comportement antisocial, dans lesquels la réponse d'une personne au monde est affectée. Si quelqu'un a reçu un diagnostic de deux troubles ou plus, les études suggèrent qu'ils appartiennent probablement à la même catégorie.

Mais des études combinant de grandes quantités de données d'imagerie cérébrale avec l'apprentissage automatique ont donné des chiffres différents, même dans les études réalisées par le même laboratoire. L'année dernière, Satterthwaite et son groupe ont publié une étude 5 sur 1 141 jeunes qui présentaient des symptômes d'intériorisation et ont découvert qu'ils pouvaient être divisés en deux groupes sur la base de leur structure et fonction cérébrales. En 2018, Satterthwaite a mené une étude similaire 6 et a identifié quatre dimensions, chacune associée à un modèle distinct de connectivité cérébrale.

Certaines équipes étudient la force des connexions entre les régions du cerveau pour déterminer si la fonction cérébrale est en corrélation avec des diagnostics particuliers. Crédit : Matthew Cieslak, Ted Satterthwaite, Danielle S. Bassett

En fin de compte, une future version du DSM pourrait avoir des chapitres consacrés à chaque dimension, dit Hyman. Ceux-ci pourraient énumérer les troubles qui se regroupent au sein de chacun, ainsi que leurs symptômes et tous les biomarqueurs dérivés de la physiologie et de la génétique sous-jacentes. Deux personnes qui présentaient des symptômes similaires mais des ensembles de mutations ou d'altérations neuroanatomiques différents pourraient alors être diagnostiquées et traitées différemment.


Traitement

Les troubles de l'humeur peuvent être traités avec des traitements fondés sur des preuves, en particulier avec une détection précoce du problème. Le traitement peut aider à gérer l'épisode, à réduire la gravité des symptômes et à prévenir de futurs épisodes. Cela peut également favoriser la croissance et le développement normaux de votre enfant et améliorer sa qualité de vie et ses relations.

Un spécialiste CHOP concevra un plan de traitement personnalisé en fonction des symptômes de votre enfant et d'autres facteurs propres à sa situation. Le plan peut comprendre :

Thérapie individuelle

  • Le spécialiste identifiera les problèmes clés dans la vie de votre enfant et l'aidera à apprendre à gérer ces facteurs de stress. Le spécialiste peut également utiliser diverses techniques pour aider votre enfant à gérer les symptômes du trouble de l'humeur, y compris
    • Cognitif-comportemental. Cette approche implique de changer les pensées, les sentiments et les comportements problématiques que votre enfant peut éprouver.
    • Thérapie interpersonnelle. Cette technique vise à développer des compétences sociales et à aider les enfants ayant des relations difficiles dans leur vie.

    Thérapie familiale

    Les familles jouent un rôle de soutien vital dans tout trouble de l'humeur. Les familles, y compris les parents ou les tuteurs, peuvent apprendre des méthodes pour aider leur enfant à gérer ses problèmes d'humeur et de comportement. Le spécialiste peut également explorer les facteurs de stress potentiels dans la vie d'un enfant et les modes d'interaction au sein de la famille. Une consultation avec les enseignants ou le conseiller d'orientation de votre enfant peut également être conseillée.

    Médicaments

    Une variété de médicaments sont très efficaces dans le traitement des troubles de l'humeur en modifiant les substances chimiques du cerveau impliquées. Selon le trouble de l'humeur et les symptômes de votre enfant, les médicaments peuvent réduire la gravité ou la fréquence des symptômes, diminuer les comportements problématiques, améliorer le fonctionnement et prévenir de futurs épisodes.


    De nouvelles données révèlent l'étendue du chevauchement génétique entre les principaux troubles mentaux

    La schizophrénie et le trouble bipolaire partagent la variation génétique la plus courante.

    La variation génétique héréditaire commune (polymorphismes nucléotidiques simples, ou SNP) représentait jusqu'à environ 29 % du risque de certains troubles, tels que le TDAH (vert foncé). Parmi les paires de troubles (vert clair), la schizophrénie et le trouble bipolaire (SCZ-BPD) partageaient environ 16 pour cent de la même variation génétique commune (cohéritabilités). Groupe de troubles croisés du Consortium de génomique psychiatrique

    La plus grande étude de ce type à l'échelle du génome a déterminé dans quelle mesure cinq maladies mentales majeures sont attribuables aux mêmes variations génétiques héréditaires communes. Des chercheurs financés en partie par les National Institutes of Health ont découvert que le chevauchement était le plus élevé entre la schizophrénie et le trouble bipolaire, modéré pour le trouble bipolaire et la dépression et pour le TDAH et la dépression et faible entre la schizophrénie et l'autisme. Dans l'ensemble, la variation génétique commune représentait 17 à 28 pour cent du risque de maladie.

    "Étant donné que notre étude n'a examiné que les variantes génétiques communes, le chevauchement génétique total entre les troubles est probablement plus élevé", a expliqué Naomi Wray, Ph.D., Université du Queensland, Brisbane, Australie, qui a co-dirigé l'étude multi-sites par le Cross Disorders Group du Psychiatric Genomics Consortium (PGC), qui est soutenu par le National Institute of Mental Health (NIMH) du NIH. "Les variantes partagées avec des effets plus faibles, les variantes rares, les mutations, les duplications, les suppressions et les interactions gène-environnement contribuent également à ces maladies."

    Le Dr Wray, Kenneth Kendler, M.D., de la Virginia Commonwealth University, Richmond, Jordan Smoller, M.D., du Massachusetts General Hospital, Boston, et d'autres membres du groupe PGC rendent compte de leurs conclusions le 11 août 2013 dans la revue Nature Genetics.

    « De telles preuves quantifiant les facteurs de risque génétiques partagés parmi les diagnostics psychiatriques traditionnels nous aideront à progresser vers une classification qui sera plus fidèle à la nature », a déclaré Bruce Cuthbert, Ph.D., directeur de la division NIMH de la recherche translationnelle pour adultes et du développement de traitements et coordinateur. du projet Research Domain Criteria (RDoC) de l'Institut, qui développe un système de classification des troubles mentaux pour la recherche basée davantage sur les causes sous-jacentes.

    Plus tôt cette année, les chercheurs du PGC – plus de 300 scientifiques dans 80 centres de recherche dans 20 pays – ont signalé la première preuve de chevauchement entre les cinq troubles. Les personnes atteintes de ces troubles étaient plus susceptibles d'avoir une variation suspecte au niveau des quatre mêmes sites chromosomiques. Mais l'étendue du chevauchement restait incertaine. Dans la nouvelle étude, ils ont utilisé les mêmes informations à l'échelle du génome et les plus grands ensembles de données actuellement disponibles pour estimer le risque de maladies attribuables à l'un des centaines de milliers de sites de variabilité commune du code génétique entre les chromosomes. Ils ont recherché des similitudes dans une telle variation génétique parmi plusieurs milliers de personnes atteintes de chaque maladie et les ont comparées à des témoins – calculant dans quelle mesure des paires de troubles sont liées aux mêmes variantes génétiques.

    Le chevauchement de l'héritabilité attribuable à la variation génétique commune était d'environ 15 % entre la schizophrénie et le trouble bipolaire, d'environ 10 % entre le trouble bipolaire et la dépression, d'environ 9 % entre la schizophrénie et la dépression et d'environ 3 % entre la schizophrénie et l'autisme.

    Les nouvelles preuves génétiques moléculaires liant la schizophrénie et la dépression, si elles sont répliquées, pourraient avoir des implications importantes pour le diagnostic et la recherche, selon les chercheurs. Ils s'attendaient à voir davantage de chevauchements entre le TDAH et l'autisme, mais le lien modeste entre la schizophrénie et l'autisme est cohérent avec d'autres preuves émergentes.

    Les résultats de l'étude attachent également des numéros aux preuves moléculaires documentant l'importance de l'héritabilité attribuable à la variation génétique commune dans la cause de ces cinq maladies mentales majeures. Pourtant, cela laisse encore une grande partie de la contribution génétique héréditaire probable aux troubles inexpliquée - sans parler des facteurs génétiques non héréditaires. Par exemple, la variation génétique commune représentait 23 pour cent de la schizophrénie, mais les preuves provenant d'études sur les jumeaux et la famille estiment son héritabilité totale à 81 pour cent. De même, les écarts sont de 25 pour cent contre 75 pour cent pour le trouble bipolaire, 28 pour cent contre 75 pour cent pour le TDAH, 14 pour cent contre 80 pour cent pour l'autisme et 21 pour cent contre 37 pour cent pour la dépression.

    Parmi les autres types d'héritage génétique connus pour affecter le risque et non détectés dans cette étude, il y a les contributions de variantes rares non associées à des sites communs de variation génétique. Cependant, les chercheurs affirment que leurs résultats montrent clairement que davantage de variantes courantes liées à la maladie avec de petits effets seront découvertes avec la plus grande puissance statistique associée à des échantillons plus grands.

    « Il est encourageant de constater que les estimations des contributions génétiques aux troubles mentaux retracent celles d'études plus traditionnelles sur la famille et les jumeaux. L'étude indique un avenir de découverte de gènes actifs pour les troubles mentaux », a déclaré Thomas Lehner, Ph.D., chef de la branche de recherche en génomique du NIMH, qui finance le projet.

    Subventions : R01MH065562, R01MH43518, R01MH065554, R01MH65707, R01MH065571, R01MH65588, R01MH65578, R01MH65558

    La mission du NIMH est de transformer la compréhension et le traitement des maladies mentales grâce à la recherche fondamentale et clinique, ouvrant la voie à la prévention, au rétablissement et à la guérison. Pour plus d'informations, visitez http://www.nimh.nih.gov.

    À propos des National Institutes of Health (NIH) : Le NIH, l'agence nationale de recherche médicale, comprend 27 instituts et centres et fait partie du département américain de la Santé et des Services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares. Pour plus d'informations sur le NIH et ses programmes, visitez www.nih.gov.

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    Référence

    Groupe de troubles croisés du Consortium de génomique psychiatrique. Relation génétique entre cinq troubles psychiatriques estimée à partir de SNP à l'échelle du génome. Nature Genetics, 11 août 2013


    Remerciements

    La préparation de cet article a été financée en partie par des subventions du UK Medical Research Council (G050079), du Wellcome Trust (WT084728) et de l'Institut national américain de la santé infantile et du développement humain (HD44454). C.M.A.H. est soutenu par une bourse interdisciplinaire du Conseil de recherches médicales/Conseil de recherches économiques et sociales (G0802681). O.S.P.D. est soutenu par une bourse Sir Henry Wellcome (WT088984). Nous remercions C. G. Mathew pour ses commentaires sur une version antérieure.


    10.3 Comportement sexuel

    Comme la nourriture, le sexe est une partie importante de nos vies. Du point de vue de l'évolution, la raison est évidente : la perpétuation de l'espèce. Le comportement sexuel chez l'homme, cependant, implique bien plus que la reproduction. Cette section donne un aperçu des recherches qui ont été menées sur le comportement sexuel humain et la motivation. Cette section se terminera par une discussion sur les questions liées au genre et à l'orientation sexuelle.

    Mécanismes physiologiques du comportement sexuel et de la motivation

    Une grande partie de ce que nous savons sur les mécanismes physiologiques qui sous-tendent le comportement sexuel et la motivation provient de la recherche animale. Comme vous l'avez appris, l'hypothalamus joue un rôle important dans les comportements motivés, et le sexe ne fait pas exception. En fait, les lésions d'une zone de l'hypothalamus appelée zone préoptique médiale perturbent complètement la capacité d'un rat mâle à avoir un comportement sexuel. Étonnamment, les lésions préoptiques médiales ne modifient pas la force avec laquelle un rat mâle est prêt à travailler pour avoir accès à une femelle sexuellement réceptive (Figure 10.14). Cela suggère que la capacité à s'engager dans un comportement sexuel et la motivation à le faire peuvent être médiées par des systèmes neuronaux distincts les uns des autres.

    La recherche animale suggère que les structures du système limbique telles que l'amygdale et le noyau accumbens sont particulièrement importantes pour la motivation sexuelle. Les dommages causés à ces zones entraînent une diminution de la motivation à s'engager dans un comportement sexuel, tout en laissant intacte la capacité de le faire (figure 10.15) (Everett, 1990). Des dissociations similaires de la motivation sexuelle et de la capacité sexuelle ont également été observées chez le rat femelle (Becker, Rudick, & Jenkins, 2001 Jenkins & Becker, 2001).

    Bien que le comportement sexuel humain soit beaucoup plus complexe que celui observé chez les rats, certains parallèles entre les animaux et les humains peuvent être tirés de cette recherche. La popularité mondiale des médicaments utilisés pour traiter la dysfonction érectile (Conrad, 2005) témoigne du fait que la motivation sexuelle et la capacité à adopter un comportement sexuel peuvent également être dissociées chez l'homme. De plus, les troubles qui impliquent une fonction hypothalamique anormale sont souvent associés à un hypogonadisme (fonction réduite des gonades) et à une fonction sexuelle réduite (par exemple, syndrome de Prader-Willi). Compte tenu du rôle de l'hypothalamus dans la fonction endocrinienne, il n'est pas surprenant que les hormones sécrétées par le système endocrinien jouent également un rôle important dans la motivation et le comportement sexuels. Par exemple, de nombreux animaux ne montrent aucun signe de motivation sexuelle en l'absence de la combinaison appropriée d'hormones sexuelles de leurs gonades. While this is not the case for humans, there is considerable evidence that sexual motivation for both men and women varies as a function of circulating testosterone levels (Bhasin, Enzlin, Coviello, & Basson, 2007 Carter, 1992 Sherwin, 1988).

    Kinsey’s Research

    Before the late 1940s, access to reliable, empirically-based information on sex was limited. Physicians were considered authorities on all issues related to sex, despite the fact that they had little to no training in these issues, and it is likely that most of what people knew about sex had been learned either through their own experiences or by talking with their peers. Convinced that people would benefit from a more open dialogue on issues related to human sexuality, Dr. Alfred Kinsey of Indiana University initiated large-scale survey research on the topic (Figure 10.16). The results of some of these efforts were published in two books—Sexual Behavior in the Human Male et Sexual Behavior in the Human Female—which were published in 1948 and 1953, respectively (Bullough, 1998).

    At the time, the Kinsey reports were quite sensational. Never before had the American public seen its private sexual behavior become the focus of scientific scrutiny on such a large scale. The books, which were filled with statistics and scientific lingo, sold remarkably well to the general public, and people began to engage in open conversations about human sexuality. As you might imagine, not everyone was happy that this information was being published. In fact, these books were banned in some countries. Ultimately, the controversy resulted in Kinsey losing funding that he had secured from the Rockefeller Foundation to continue his research efforts (Bancroft, 2004).

    Although Kinsey’s research has been widely criticized as being riddled with sampling and statistical errors (Jenkins, 2010), there is little doubt that this research was very influential in shaping future research on human sexual behavior and motivation. Kinsey described a remarkably diverse range of sexual behaviors and experiences reported by the volunteers participating in his research. Behaviors that had once been considered exceedingly rare or problematic were demonstrated to be much more common and innocuous than previously imagined (Bancroft, 2004 Bullough, 1998).

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    Among the results of Kinsey’s research were the findings that women are as interested and experienced in sex as their male counterparts, that both males and females masturbate without adverse health consequences, and that homosexual acts are fairly common (Bancroft, 2004). Kinsey also developed a continuum known as the Kinsey scale that is still commonly used today to categorize an individual’s sexual orientation (Jenkins, 2010). According to that scale, sexual orientation is an individual’s emotional and erotic attractions to same-sexed individuals ( homosexual ), opposite-sexed individuals ( heterosexual ), or both ( bisexual ).

    Masters and Johnson’s Research

    In 1966, William Masters and Virginia Johnson published a book detailing the results of their observations of nearly 700 people who agreed to participate in their study of physiological responses during sexual behavior. Unlike Kinsey, who used personal interviews and surveys to collect data, Masters and Johnson observed people having intercourse in a variety of positions, and they observed people masturbating, manually or with the aid of a device. While this was occurring, researchers recorded measurements of physiological variables, such as blood pressure and respiration rate, as well as measurements of sexual arousal, such as vaginal lubrication and penile tumescence (swelling associated with an erection). In total, Masters and Johnson observed nearly 10,000 sexual acts as a part of their research (Hock, 2008).

    Based on these observations, Masters and Johnson divided the sexual response cycle into four phases that are fairly similar in men and women: excitement, plateau, orgasm, and resolution (Figure 10.17). The excitement phase is the arousal phase of the sexual response cycle, and it is marked by erection of the penis or clitoris and lubrication and expansion of the vaginal canal. During plateau , women experience further swelling of the vagina and increased blood flow to the labia minora, and men experience full erection and often exhibit pre-ejaculatory fluid. Both men and women experience increases in muscle tone during this time. Orgasm is marked in women by rhythmic contractions of the pelvis and uterus along with increased muscle tension. In men, pelvic contractions are accompanied by a buildup of seminal fluid near the urethra that is ultimately forced out by contractions of genital muscles, (i.e., ejaculation). Resolution is the relatively rapid return to an unaroused state accompanied by a decrease in blood pressure and muscular relaxation. While many women can quickly repeat the sexual response cycle, men must pass through a longer refractory period as part of resolution. The refractory period is a period of time that follows an orgasm during which an individual is incapable of experiencing another orgasm. In men, the duration of the refractory period can vary dramatically from individual to individual with some refractory periods as short as several minutes and others as long as a day. As men age, their refractory periods tend to span longer periods of time.

    In addition to the insights that their research provided with regards to the sexual response cycle and the multi-orgasmic potential of women, Masters and Johnson also collected important information about reproductive anatomy. Their research demonstrated the oft-cited statistic of the average size of a flaccid and an erect penis (3 and 6 inches, respectively) as well as dispelling long-held beliefs about relationships between the size of a man’s erect penis and his ability to provide sexual pleasure to his female partner. Furthermore, they determined that the vagina is a very elastic structure that can conform to penises of various sizes (Hock, 2008). In a similar manner to Kinsey’s work and other studies, Masters and Johnson’s research has been criticized, built on, and in some cases proven wrong. The research represents an important element of the history of sexual research, and is not viewed as entirely accurate today.

    Sexual Orientation

    As mentioned earlier, a person’s sexual orientation is their emotional and erotic attraction toward another individual (Figure 10.18). While the majority of people identify as heterosexual, there is a sizable population of people within the United States who identify as homosexual, bisexual, pansexual, asexual, or other non-hetero sexualities. (Bisexual people are attracted to people of their own gender and another gender pansexual people experience attraction without regard to sex, gender identity or gender expression asexual people do not experience sexual attraction or have little or no interest in sexual activity.)

    Issues of sexual orientation have long fascinated scientists interested in determining what causes one individual to be straight while another is gay. For many years, people believed that these differences arose because of different socialization and familial experiences. However, research has consistently demonstrated that the family backgrounds and experiences are very similar among heterosexuals and homosexuals (Bell, Weinberg, & Hammersmith, 1981 Ross & Arrindell, 1988).

    Genetic and biological mechanisms have also been proposed, and the balance of research evidence suggests that sexual orientation has an underlying biological component. For instance, over the past 25 years, research has demonstrated gene-level contributions to sexual orientation (Bailey & Pillard, 1991 Hamer, Hu, Magnuson, Hu, & Pattatucci, 1993 Rodriguez-Larralde & Paradisi, 2009), with some researchers estimating that genes account for at least half of the variability seen in human sexual orientation (Pillard & Bailey, 1998). Other studies report differences in brain structure and function between heterosexuals and homosexuals (Allen & Gorski, 1992 Byne et al., 2001 Hu et al., 2008 LeVay, 1991 Ponseti et al., 2006 Rahman & Wilson, 2003a Swaab & Hofman, 1990), and even differences in basic body structure and function have been observed (Hall & Kimura, 1994 Lippa, 2003 Loehlin & McFadden, 2003 McFadden & Champlin, 2000 McFadden & Pasanen, 1998 Rahman & Wilson, 2003b). In aggregate, the data suggest that to a significant extent, sexual orientations are something with which we are born.

    Misunderstandings About Sexual Orientation

    Regardless of how sexual orientation is determined, research has made clear that sexual orientation is not a choice, but rather it is a relatively stable characteristic of a person that cannot be changed. Claims of effective gay conversion therapy have received wide criticism from the research community due to significant concerns with research design, recruitment of experimental participants, and interpretation of data. As such, there is no credible scientific evidence to suggest that individuals can change their sexual orientation (Jenkins, 2010).

    Dr. Robert Spitzer, the author of one of the most widely-cited examples of conversion therapy, apologized to both the scientific community and the gay community for his mistakes, and he publically recanted his own paper in a public letter addressed to the editor of Archives du comportement sexuel in the spring of 2012 (Carey, 2012). In this letter, Spitzer wrote,

    I was considering writing something that would acknowledge that I now judge the major critiques of the study as largely correct. . . . I believe I owe the gay community an apology for my study making unproven claims of the efficacy of reparative therapy. I also apologize to any gay person who wasted time or energy undergoing some form of reparative therapy because they believed that I had proven that reparative therapy works with some “highly motivated” individuals. (Becker, 2012, pars. 2, 5)

    Citing research that suggests not only that gay conversion therapy is ineffective, but also potentially harmful, legislative efforts to make such therapy illegal have either been enacted or are underway across the United States, and many professional organizations have issued statements against this practice (Human Rights Campaign, n.d.)

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    Gender Identity

    Many people conflate sexual orientation with gender identity because of stereotypical attitudes that exist about gay and lesbian sexuality. In reality, these are two related, but different, issues. Gender identity refers to one’s sense of being male or female. Generally, our gender identities correspond to our chromosomal and phenotypic sex, but this is not always the case. Transgender people’s gender identity differs from the sex they were assigned at birth. Transgender people may use a range of terms to describe themselves, including abbreviations (e.g. trans) or terms such as non-binary.

    When individuals do not feel comfortable identifying with the gender associated with their biological sex, then they may experience gender dysphoria. Gender dysphoria is a diagnostic category in the fifth edition of the Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) that describes individuals who do not identify as the gender that most people would assume they are. This dysphoria must persist for at least six months and result in significant distress or dysfunction to meet DSM-5 diagnostic criteria. In order for children to be assigned this diagnostic category, they must verbalize their desire to become the other gender. It is important to note that not all transgender people experience gender dysphoria, and that its diagnostic categorization is not universally accepted.

    Many people who are classified as gender dysphoric seek to live their lives in ways that are consistent with their own gender identity. This involves dressing in opposite-sex clothing and assuming an opposite-sex identity. These individuals may also undertake transgender hormone therapy in an attempt to make their bodies look more like the opposite sex, and in some cases, they elect to have surgeries to alter the appearance of their external genitalia to resemble that of their gender identity (Figure 10.19). While these may sound like drastic changes, gender dysphoric individuals take these steps because their bodies seem to them to be a mistake of nature, and they seek to correct this mistake.

    Our scientific knowledge and general understanding about gender identity continue to evolve, and young people today have more opportunity to explore and openly express different ideas about what gender means than previous generations. Recent studies indicate that that majority of millennials (those ages 18–34) regard gender as a spectrum instead of a strict male/female binary, and that 12% identify as transgender or gender non-conforming. Additionally, more people know others who use gender-neutral pronouns (such as they/them) (Kennedy, 2017). This change in language may indicate that millennials and Generation Z people understand the experience of gender itself differently. As young people lead this change, other changes are emerging in a range of spheres, from public bathroom policies to retail organizations. For example, some retailers are starting to change traditional gender-based marketing of products, such as removing “pink and blue” clothing and toy aisles. Even with these changes, those who exist outside of traditional gender norms face difficult challenges. Even people who vary slightly from traditional norms can be the target of discrimination and sometimes even violence.

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    Hear firsthand about the transgender experience and the disconnect that occurs when one’s self-identity is betrayed by one’s body. Watch this brief interview with Carmen Carrera and Laverne Cox on Katie Couric's talk show to learn more. This video about transgender immigrants' experiences explains more struggles faced globally by those in the transgender community.

    Cultural Factors in Sexual Orientation and Gender Identity

    Issues related to sexual orientation and gender identity are very much influenced by sociocultural factors. Even the ways in which we define sexual orientation and gender vary from one culture to the next. While in the United States heterosexuality has historically been viewed as the norm, there are societies that have different attitudes regarding gay behavior. In fact, in some instances, periods of exclusively homosexual behavior are socially prescribed as a part of normal development and maturation. For example, in parts of New Guinea, young boys are expected to engage in sexual behavior with other boys for a given period of time because it is believed that doing so is necessary for these boys to become men (Baldwin & Baldwin, 1989).

    There has historically been a two-gendered culture in the United States. We have tended to classify an individual as either male or female. However, in some cultures there are additional gender variants resulting in more than two gender categories. For example, in Thailand, you can be male, female, or kathoey. A kathoey is an individual who would be described as intersexed or transgender in the United States (Tangmunkongvorakul, Banwell, Carmichael, Utomo, & Sleigh, 2010). Intersex is a broad term referring to people whose bodies are not strictly biologically male or female (Hughes, et al. 2006). Intersex conditions can present at any time during life (Creighton, 2001). Sometimes a child may be born with components of male and female genitals, and other times XY chromosomal differences are present (Creighton, 2001 Hughes, et al. 2006).

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    The Case of David Reimer

    In August of 1965, Janet and Ronald Reimer of Winnipeg, Canada, welcomed the birth of their twin sons, Bruce and Brian. Within a few months, the twins were experiencing urinary problems doctors recommended the problems could be alleviated by having the boys circumcised. A malfunction of the medical equipment used to perform the circumcision resulted in Bruce’s penis being irreparably damaged. Distraught, Janet and Ronald looked to expert advice on what to do with their baby boy. By happenstance, the couple became aware of Dr. John Money at Johns Hopkins University and his theory of psychosexual neutrality (Colapinto, 2000).

    Dr. Money had spent a considerable amount of time researching transgender individuals and individuals born with ambiguous genitalia. As a result of this work, he developed a theory of psychosexual neutrality. His theory asserted that we are essentially neutral at birth with regard to our gender identity and that we don’t assume a concrete gender identity until we begin to master language. Furthermore, Dr. Money believed that the way in which we are socialized in early life is ultimately much more important than our biology in determining our gender identity (Money, 1962).

    Dr. Money encouraged Janet and Ronald to bring the twins to Johns Hopkins University, and he convinced them that they should raise Bruce as a girl. Left with few other options at the time, Janet and Ronald agreed to have Bruce’s testicles removed and to raise him as a girl. When they returned home to Canada, they brought with them Brian and his “sister,” Brenda, along with specific instructions to never reveal to Brenda that she had been born a boy (Colapinto, 2000).

    Early on, Dr. Money shared with the scientific community the great success of this natural experiment that seemed to fully support his theory of psychosexual neutrality (Money, 1975). Indeed, in early interviews with the children it appeared that Brenda was a typical little girl who liked to play with “girly” toys and do “girly” things.

    However, Dr. Money was less than forthcoming with information that seemed to argue against the success of the case. In reality, Brenda’s parents were constantly concerned that their little girl wasn’t really behaving as most girls did, and by the time Brenda was nearing adolescence, it was painfully obvious to the family that she was really having a hard time identifying as a female. In addition, Brenda was becoming increasingly reluctant to continue her visits with Dr. Money to the point that she threatened suicide if her parents made her go back to see him again.

    At that point, Janet and Ronald disclosed the true nature of Brenda’s early childhood to their daughter. While initially shocked, Brenda reported that things made sense to her now, and ultimately, by the time she was an adolescent, Brenda had decided to identify as a male. Thus, she became David Reimer.

    David was quite comfortable in his masculine role. He made new friends and began to think about his future. Although his castration had left him infertile, he still wanted to be a father. In 1990, David married a single mother and loved his new role as a husband and father. In 1997, David was made aware that Dr. Money was continuing to publicize his case as a success supporting his theory of psychosexual neutrality. This prompted David and his brother to go public with their experiences in attempt to discredit the doctor’s publications. While this revelation created a firestorm in the scientific community for Dr. Money, it also triggered a series of unfortunate events that ultimately led to David committing suicide in 2004 (O’Connell, 2004).

    This sad story speaks to the complexities involved in gender identity. While the Reimer case had earlier been paraded as a hallmark of how socialization trumped biology in terms of gender identity, the truth of the story made the scientific and medical communities more cautious in dealing with cases that involve intersex children and how to deal with their unique circumstances. In fact, stories like this one have prompted measures to prevent unnecessary harm and suffering to children who might have issues with gender identity. For example, in 2013, a law took effect in Germany allowing parents of intersex children to classify their children as indeterminate so that children can self-assign the appropriate gender once they have fully developed their own gender identities (Paramaguru, 2013).


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    Reviewed by Gabriela Pichardo, MD on December 12, 2019

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