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Comment le SIDA affecte-t-il le système immunitaire par rapport au SCID ?


sida

acquis l'immunodéficience syndrome

Selon Wikipédia,

Causée par une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Après l'infection initiale, une personne peut ne remarquer aucun symptôme ou peut éprouver une brève période de syndrome grippal. Au fur et à mesure que l'infection progresse, il interfère davantage avec le système immunitaire, augmentant le risque d'infections courantes comme la tuberculose, ainsi que d'autres infections opportunistes et de tumeurs qui affectent rarement les personnes dont le système immunitaire fonctionne.

SCID

Sévère combiné immunodéficience

Selon Wikipédia,

… est une maladie génétique caractérisée par le développement perturbé des cellules T et des cellules B fonctionnelles causées par de nombreuses mutations génétiques qui entraînent des présentations cliniques hétérogènes. Le SCID implique une réponse en anticorps défectueuse due soit à une implication directe avec les lymphocytes B, soit à une activation incorrecte des lymphocytes B due à des cellules T auxiliaires non fonctionnelles. Par conséquent, les deux « bras » (cellules B et cellules T) du système adaptatif le système immunitaire est affaibli en raison d'un défaut dans l'un des nombreux gènes possibles. Le SCID est la forme la plus grave de immunodéficiences, et il existe maintenant au moins neuf gènes connus différents dans lesquels des mutations conduisent à une forme de SCID.

Les deux maladies affectent le système immunitaire du corps humain. Alors, pourquoi sont-ils classés comme des maladies différentes ? Quelle est la propriété qui différencie les maladies ?


SIDA -

  1. Elle est causée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  2. Le VIH attaque les lymphocytes T auxiliaires et, par conséquent, les lymphocytes T auxiliaires diminuent en nombre, c'est-à-dire que l'individu peut produire des lymphocytes T, mais ils sont détruits par le virus.

3. Le VIH peut être transmis à n'importe quel stade.

SCID -

  1. C'est une maladie génétique.

  2. Les individus naissent sans cellules T ni cellules B et sont incompétents pour les produire.

  3. Ce trouble se retrouve chez les nouveau-nés.

Une maladie ne se caractérise pas par son organe/tissu cible, mais par la manière dont elle infecte cet organe.


VIH (virus de l'immunodéficience humaine)

Causer:

  • Le VIH est un rétrovirus qui infecte les lymphocytes T auxiliaires
  • La transcriptase inverse permet de produire de l'ADN viral à partir de son code ARN
  • Après des années d'inactivité (les cellules Th continuent de se reproduire), le virus devient actif et commence à détruire les lymphocytes T
  • Cela se traduit par une immunité plus faible, car la production d'anticorps est compromise
  • Le VIH est l'abaissement de l'immunité d'un certain individu, sur un certain nombre d'années
  • Le SIDA est le stade final où les symptômes observables se développent

Transmission:

  • Échange de fluides corporels (rapports sexuels, allaitement, accouchement, aiguilles, etc.)
  • Il y a une très petite fraction de personnes immunisées contre le VIH (pas de récepteur CD4+T)

SCID (Déficience immunitaire combinée sévère)

Un déficit immunitaire combiné sévère, une maladie génétique rare dans laquelle les enfants affectés n'ont aucune résistance à la maladie et doivent être isolés de l'infection dès la naissance.

  • Trouble génétique caractérisé par le développement perturbé des cellules T et des cellules B fonctionnelles causée par de nombreuses mutations génétiques qui entraînent des présentations cliniques hétérogènes
  • Le SCID implique une réponse immunitaire défectueuse due soit à une implication directe avec les lymphocytes B, soit à une activation incorrecte des lymphocytes B due à des cellules T auxiliaires non fonctionnelles
  • Par conséquent, les deux « bras » (cellules B et cellules T) du système immunitaire adaptatif sont altérés en raison d'un défaut dans l'un des nombreux gènes possibles

Sources:

  • https://en.wikipedia.org/wiki/Severe_combined_immunodeficiency#Classification

  • https://de.wikipedia.org/wiki/AIDS

  • http://www.avert.org/about-hiv-aids/what-hiv-aids

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22254/

  • https://en.wikipedia.org/wiki/Severe_combined_immunodeficiency

  • https://www.genome.gov/13014325

  • https://www.scid.net/


Déficit immunitaire combiné sévère

Ce tableau répertorie les symptômes que peuvent présenter les personnes atteintes de cette maladie. Pour la plupart des maladies, les symptômes varient d'une personne à l'autre. Les personnes atteintes de la même maladie peuvent ne pas présenter tous les symptômes énumérés. Ces informations proviennent d'une base de données appelée Human Phenotype Ontology (HPO) . Le HPO recueille des informations sur les symptômes qui ont été décrits dans les ressources médicales. Le HPO est mis à jour régulièrement. Utilisez l'ID HPO pour accéder à des informations plus détaillées sur un symptôme.


L'exercice stimule-t-il le système immunitaire d'un humain?

Études actives vs sédentaires

De nombreuses études épidémiologiques ont examiné les effets de l'exercice sur les personnes malades qui sont soit modérément actives, soit sédentaires. Ces études montrent systématiquement que les personnes actives ou en bonne forme physique contractent significativement moins d'infections des voies respiratoires supérieures (IVRS) par an que les personnes moins actives.

Un groupe de 547 adultes en bonne santé (âge moyen 48 ans) a été recruté pour une étude observationnelle d'un an. Ils ont été interrogés sur l'activité physique et les symptômes de la maladie tous les trois mois. Les résultats de cette étude ont révélé une diminution de 29 % du risque d'IVRS chez les personnes pratiquant une activité physique modérée à vigoureuse par rapport aux personnes moins actives physiquement.

Une autre étude a suivi les symptômes d'IVRS chez 1 002 adultes de la communauté (âgés de 18 à 85 ans) pendant la saison froide (six semaines en hiver et six semaines en automne). Après ajustement pour des facteurs tels que l'âge, le niveau d'éducation, l'état matrimonial, le sexe, l'IMC et le stress mental perçu, le nombre de jours avec URTI au cours de la période de 12 semaines a été réduit de 43% chez les participants déclarant une moyenne de cinq jours ou plus de l'exercice aérobique (séances de 20 minutes ou plus) par rapport à ceux qui étaient sédentaires (≤ un jour d'exercice par semaine).

Intensité des études d'exercice

Des essais contrôlés randomisés chez l'homme ont examiné les effets d'intensités et de durées spécifiques d'entraînement physique sur l'incidence et les symptômes des IVRS. Les données de recherche provenant des études soutiennent la théorie selon laquelle l'entraînement physique modéré protège contre l'incidence de la maladie et des symptômes.

Une étude portant sur 36 femmes sédentaires légèrement obèses (âge moyen de 35 ans), a assigné au hasard des participantes à 15 semaines d'un programme de marche rapide d'intensité modérée (45 minutes/semaine, 5 jours/semaine) ou d'un contrôle observationnel. Ceux du groupe exercice (3,6 jours) ont connu deux fois moins de jours avec des symptômes d'URTI que le groupe sédentaire (7,0 jours).

De même, l'effet d'un entraînement physique de 12 mois (cinq séances de marche de 45 minutes/semaine) a été étudié chez 115 femmes ménopausées en surpoids et obèses (âge moyen de 61 ans), une population de sujets connue pour avoir une fonction immunitaire réduite. Par rapport au groupe témoin engagé dans un programme d'étirement, le groupe d'exercice avait un risque réduit de rhume sur 12 mois. Au cours des trois derniers mois de l'étude, le risque de rhume sur les civières était plus de trois fois supérieur à celui des utilisateurs.


Héritage

Cette condition est héritée dans un modèle récessif lié à l'X. Le gène associé à cette maladie est situé sur le chromosome X, qui est l'un des deux chromosomes sexuels. Chez les hommes (qui n'ont qu'un seul chromosome X), une copie altérée du gène dans chaque cellule est suffisante pour provoquer la maladie. Chez les femmes (qui ont deux chromosomes X), une mutation devrait se produire dans les deux copies du gène pour provoquer le trouble. Parce qu'il est peu probable que les femmes aient deux copies altérées de ce gène, les hommes sont beaucoup plus fréquemment affectés par les troubles récessifs liés à l'X que les femmes. Une caractéristique de l'héritage lié à l'X est que les pères ne peuvent pas transmettre les traits liés à l'X à leurs fils.


21.6 Maladies associées à des réponses immunitaires déprimées ou hyperactives

Cette section traite de la façon dont le système immunitaire va mal. Quand il se détraque et devient trop faible ou trop fort, cela conduit à un état de maladie. Les facteurs qui maintiennent l'homéostasie immunologique sont complexes et incomplètement compris.

Immunodéficiences

Comme vous l'avez vu, le système immunitaire est assez complexe. Il possède de nombreuses voies utilisant de nombreux types de cellules et signaux. Parce que c'est si complexe, il y a plusieurs façons de mal tourner. Les immunodéficiences héréditaires résultent de mutations génétiques qui affectent des composants spécifiques de la réponse immunitaire. Il existe également des déficits immunitaires acquis avec des effets potentiellement dévastateurs sur le système immunitaire, comme le VIH.

Immunodéficiences héréditaires

Une liste de toutes les immunodéficiences héréditaires dépasse largement le cadre de ce livre. La liste est presque aussi longue que la liste des cellules, protéines et molécules de signalisation du système immunitaire lui-même. Certaines carences, comme celles du complément, n'entraînent qu'une sensibilité plus élevée à certaines bactéries Gram-négatives. D'autres sont plus sévères dans leurs conséquences. Certes, la plus grave des immunodéficiences héréditaires est la maladie d'immunodéficience combinée sévère (SCID) . Cette maladie est complexe car elle est causée par de nombreux défauts génétiques différents. Ce qui les regroupe, c'est le fait que les cellules B et T de la réponse immunitaire adaptative sont affectées.

Les enfants atteints de cette maladie meurent généralement d'infections opportunistes au cours de leur première année de vie, à moins qu'ils ne reçoivent une greffe de moelle osseuse. Une telle procédure n'avait pas encore été perfectionnée pour David Vetter, le «garçon dans la bulle», qui a été traité pour SCID en devant vivre presque toute sa vie dans un cocon en plastique stérile pendant les 12 années précédant sa mort d'une infection en 1984. L'une des caractéristiques qui font que les greffes de moelle osseuse fonctionnent aussi bien qu'elles le font est la capacité de prolifération des cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse. Seule une petite quantité de moelle osseuse provenant d'un donneur sain est administrée par voie intraveineuse au receveur. Il trouve son propre chemin jusqu'à l'os où il le peuple, reconstituant éventuellement le système immunitaire du patient, qui est généralement détruit au préalable par un traitement par radiothérapie ou par des médicaments chimiothérapeutiques.

Les nouveaux traitements du SCID utilisant la thérapie génique, en insérant des gènes non défectueux dans des cellules prélevées sur le patient et en les restituant, ont l'avantage de ne pas avoir besoin de la compatibilité tissulaire requise pour les greffes standard. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un traitement standard, cette approche est prometteuse, en particulier pour ceux chez qui la greffe de moelle osseuse standard a échoué.

Virus de l'immunodéficience humaine/SIDA

Bien que de nombreux virus provoquent une suppression du système immunitaire, un seul l'anéantit complètement, et c'est le VIH mentionné précédemment. Il vaut la peine de discuter de la biologie de ce virus, qui peut conduire au SIDA bien connu, afin de comprendre tous ses effets sur le système immunitaire. Le virus est transmis par le sperme, les sécrétions vaginales et le sang, et peut être attrapé par des comportements sexuels à risque et le partage d'aiguilles par des toxicomanes par voie intraveineuse. Il y a parfois, mais pas toujours, des symptômes pseudo-grippaux au cours des 1 à 2 premières semaines suivant l'infection. Ceci est plus tard suivi d'une séroconversion. Les anticorps anti-VIH formés lors de la séroconversion sont à la base de la plupart des dépistages initiaux du VIH effectués aux États-Unis. Étant donné que la séroconversion prend des durées différentes selon les individus, plusieurs tests de dépistage du SIDA sont effectués à des mois d'intervalle pour confirmer ou éliminer la possibilité d'infection.

Après la séroconversion, la quantité de virus circulant dans le sang chute et reste à un faible niveau pendant plusieurs années. Pendant ce temps, les niveaux de cellules CD4 +, en particulier de cellules T auxiliaires, diminuent régulièrement, jusqu'à ce qu'à un moment donné, la réponse immunitaire soit si faible qu'une maladie opportuniste et éventuellement la mort en résultent. Le VIH utilise le CD4 comme récepteur pour pénétrer à l'intérieur des cellules, mais il a également besoin d'un co-récepteur, tel que CCR5 ou CXCR4. Ces co-récepteurs, qui se lient généralement aux chimiokines, présentent une autre cible pour le développement de médicaments anti-VIH. Bien que d'autres cellules présentatrices d'antigène soient infectées par le VIH, étant donné que les cellules T auxiliaires CD4 + jouent un rôle important dans les réponses immunitaires des cellules T et les réponses en anticorps, il n'est pas surprenant que les deux types de réponses immunitaires soient finalement sérieusement compromis.

Le traitement de la maladie consiste en des médicaments qui ciblent les protéines codées viralement qui sont nécessaires à la réplication virale mais sont absentes des cellules humaines normales. En ciblant le virus lui-même et en épargnant les cellules, cette approche a permis de prolonger considérablement la vie des personnes séropositives. D'un autre côté, un vaccin contre le VIH est en développement depuis 30 ans et il en est encore à des années. Parce que le virus mute rapidement pour échapper au système immunitaire, les scientifiques ont recherché des parties du virus qui ne changent pas et seraient donc de bonnes cibles pour un candidat vaccin.

Hypersensibilités

Le mot «hypersensibilité» signifie simplement sensible au-delà des niveaux normaux d'activation. Des allergies et des réponses inflammatoires à des substances environnementales non pathogènes ont été observées depuis la nuit des temps. L'hypersensibilité est un terme médical décrivant des symptômes qui sont maintenant connus pour être causés par des mécanismes immunitaires indépendants. Néanmoins, il est utile pour cette discussion d'utiliser les quatre types d'hypersensibilité comme guide pour comprendre ces mécanismes (Figure 21.28).

Hypersensibilité immédiate (type I)

Les antigènes qui provoquent des réactions allergiques sont souvent appelés allergènes. La spécificité de la réponse d'hypersensibilité immédiate est fondée sur la liaison des IgE spécifiques de l'allergène à la surface des mastocytes. Le processus de production d'IgE spécifiques à l'allergène est appelé sensibilisation et est une condition préalable nécessaire à l'apparition des symptômes d'hypersensibilité immédiate. Les allergies et l'asthme allergique sont médiés par la dégranulation des mastocytes qui est provoquée par la réticulation des molécules d'IgE spécifiques de l'antigène à la surface des mastocytes. Les médiateurs libérés ont divers effets vasoactifs déjà discutés, mais les principaux symptômes des allergènes inhalés sont l'œdème nasal et l'écoulement nasal causés par l'augmentation de la perméabilité vasculaire et l'augmentation du flux sanguin des vaisseaux sanguins nasaux. Comme ces médiateurs sont libérés avec la dégranulation des mastocytes, les réactions d'hypersensibilité de type I sont généralement rapides et surviennent en quelques minutes seulement, d'où le terme d'hypersensibilité immédiate.

La plupart des allergènes sont en eux-mêmes non pathogènes et donc inoffensifs. Certaines personnes développent des allergies légères, qui sont généralement traitées avec des antihistaminiques. D'autres développent des allergies sévères qui peuvent provoquer un choc anaphylactique, qui peut potentiellement être fatal dans les 20 à 30 minutes s'il n'est pas traité. Cette chute de la pression artérielle (choc) accompagnée de contractions du muscle lisse bronchique est causée par une dégranulation systémique des mastocytes lorsqu'un allergène est ingéré (par exemple, des crustacés et des arachides), injecté (par une piqûre d'abeille ou la pénicilline administrée) ou inhalé (asthme). Parce que l'épinéphrine augmente la pression artérielle et détend les muscles lisses des bronches, elle est couramment utilisée pour contrer les effets de l'anaphylaxie et peut sauver des vies. Les patients souffrant d'allergies graves connues sont encouragés à garder des injecteurs automatiques d'épinéphrine avec eux en tout temps, surtout lorsqu'ils sont loin d'un accès facile aux hôpitaux.

Les allergologues utilisent des tests cutanés pour identifier les allergènes dans l'hypersensibilité de type I. Dans les tests cutanés, des extraits d'allergènes sont injectés dans l'épiderme, et un résultat positif d'un gonflement pâle et doux sur le site entouré d'une zone rouge (appelée réponse de papule et de poussée), provoquée par la libération d'histamine et les médiateurs des granules, se produit généralement dans les 30 minutes. Le centre mou est dû à une fuite de liquide des vaisseaux sanguins et la rougeur est causée par l'augmentation du flux sanguin vers la zone qui résulte de la dilatation des vaisseaux sanguins locaux sur le site.

Hypersensibilités de type II et de type III

L'hypersensibilité de type II, qui implique la lyse des cellules par les IgG par les protéines du complément, survient lors de transfusions sanguines incompatibles et de maladies de compatibilité sanguine telles que l'érythroblastose fœtale (voir la section sur la transplantation). L'hypersensibilité de type III se produit avec des maladies telles que le lupus érythémateux disséminé, où des antigènes solubles, principalement de l'ADN et d'autres matériaux du noyau, et des anticorps s'accumulent dans le sang au point que l'antigène et l'anticorps précipitent le long des parois des vaisseaux sanguins. Ces complexes immuns se logent souvent dans les reins, les articulations et d'autres organes où ils peuvent activer les protéines du complément et provoquer une inflammation.

Hypersensibilité retardée (type IV)

L'hypersensibilité retardée, ou hypersensibilité de type IV, est fondamentalement une réponse immunitaire cellulaire standard. Dans l'hypersensibilité retardée, la première exposition à un antigène est appelée sensibilisation, de sorte qu'à la réexposition, une réponse cellulaire secondaire se produit, sécrétant des cytokines qui recrutent des macrophages et d'autres phagocytes sur le site. Ces cellules T sensibilisées, de la classe Th1, vont également activer les cellules T cytotoxiques. Le temps qu'il faut pour que cette réaction se produise explique le retard de développement de 24 à 72 heures.

Le test classique d'hypersensibilité retardée est le test à la tuberculine pour la tuberculose, où les protéines bactériennes de M. tuberculose sont injectés dans la peau. Quelques jours plus tard, un test positif est indiqué par une zone rouge surélevée et dure au toucher, appelée induration, qui est une conséquence de l'infiltrat cellulaire, une accumulation de macrophages activés. Un test tuberculinique positif signifie que le patient a été exposé à la bactérie et y présente une réponse immunitaire cellulaire.

Un autre type d'hypersensibilité retardée est la sensibilité de contact, où des substances telles que le nickel métallique provoquent une zone rouge et enflée au contact de la peau. L'individu doit avoir été préalablement sensibilisé au métal. L'herbe à puce est un cas beaucoup plus grave de sensibilité au contact, mais bon nombre des symptômes les plus sévères de la réaction sont associés à la toxicité de ses huiles et ne sont pas médiés par les lymphocytes T.

Réponses auto-immunes

Les pires cas de réaction excessive du système immunitaire sont les maladies auto-immunes. D'une manière ou d'une autre, la tolérance s'effondre et le système immunitaire des personnes atteintes de ces maladies commence à attaquer leur propre corps, causant des dommages importants. Le déclencheur de ces maladies est, le plus souvent, inconnu, et les traitements sont généralement basés sur la résolution des symptômes à l'aide de médicaments immunosuppresseurs et anti-inflammatoires tels que les stéroïdes. Ces maladies peuvent être localisées et invalidantes, comme dans la polyarthrite rhumatoïde, ou diffuses dans l'organisme avec de multiples symptômes qui diffèrent selon les individus, comme c'est le cas du lupus érythémateux disséminé (Figure 21.29).

Les déclencheurs environnementaux semblent jouer un rôle important dans les réponses auto-immunes. Une explication de la dégradation de la tolérance est que, après certaines infections bactériennes, une réponse immunitaire à un composant de la bactérie réagit de manière croisée avec un auto-antigène. Ce mécanisme est observé dans le rhumatisme articulaire aigu, résultat d'une infection par Streptocoque bactéries, qui causent l'angine streptococcique. Les anticorps dirigés contre la protéine M de cet agent pathogène réagissent de manière croisée avec un composant antigénique de la myosine cardiaque, une protéine contractile majeure du cœur qui est essentielle à son fonctionnement normal. L'anticorps se lie à ces molécules et active les protéines du complément, causant des dommages au cœur, en particulier aux valves cardiaques. D'un autre côté, certaines théories proposent que le fait d'avoir plusieurs maladies infectieuses courantes empêche en fait les réponses auto-immunes. Le fait que les maladies auto-immunes soient rares dans les pays à forte incidence de maladies infectieuses conforte cette idée, autre exemple de l'hypothèse d'hygiène évoquée plus haut dans ce chapitre.

Il existe également des facteurs génétiques dans les maladies auto-immunes. Certaines maladies sont associées aux gènes du CMH qu'un individu exprime. La raison de cette association est probablement due au fait que si les molécules du CMH ne sont pas capables de présenter un certain auto-antigène, alors cette maladie auto-immune particulière ne peut pas se produire. Dans l'ensemble, il existe plus de 80 maladies auto-immunes différentes, qui constituent un problème de santé important chez les personnes âgées. Le tableau 21.7 répertorie plusieurs des maladies auto-immunes les plus courantes, les antigènes ciblés et le segment de la réponse immunitaire adaptative qui cause les dommages.


Différences entre les sexes dans l'immunité adaptative chez les mammifères

Le sexe influence de multiples aspects de l'immunité adaptative (Fig. 1 Tableau 2). Le thymus joue un rôle central dans le développement du système immunitaire adaptatif en produisant le pool de cellules T périphériques. Tôt dans la vie, les rats mâles ont des thymus plus gros, un plus grand nombre de thymocytes et une distribution différentielle des sous-ensembles de thymocytes par rapport aux rats femelles 23,24.

De multiples facteurs immunologiques varient entre les sexes tout au long de la vie. Pour certains facteurs (par exemple, les réponses pro-inflammatoires), les différences entre les sexes changent à la puberté puis diminuent plus tard dans la vie, suggérant des effets hormonaux. Pour d'autres facteurs, la différence entre les sexes reste constante de la naissance à la vieillesse (par exemple, des nombres plus élevés de cellules CD4 + T et des ratios de cellules CD4/CD8 T chez les femmes). La rareté des études dans ce domaine est notable, en particulier in utero différences entre les sexes dont les résultats sont contradictoires. IL-10, interleukine-10 NK, tueur naturel Treg, régulateur T.

Chez les humains adultes, les différences de sexe dans les sous-ensembles de lymphocytes - y compris les cellules B, les cellules CD4 + T et les cellules CD8 + T - sont décrites pour plusieurs groupes ethniques, notamment les Européens, les Asiatiques et les Africains. Les femmes (enfants et adultes) ont des comptes de cellules CD4 + T plus élevés et des ratios CD4/CD8 plus élevés que les hommes du même âge 19,25,26,27, tandis que les hommes ont des fréquences de cellules CD8 + T plus élevées 25,26,27. Suivant in vitro stimulation des PBMC, les femmes ont un nombre plus élevé de cellules T CD4 + activées et de cellules T CD8 + et de cellules T proliférantes dans le sang périphérique par rapport aux hommes 19,28. Les analyses transcriptionnelles indiquent une plus grande activité des lymphocytes T cytotoxiques chez les femelles adultes, les lymphocytes T stimulés par le PMA-ionomycine provenant de femmes régulant à la hausse davantage de gènes antiviraux (tels que IFNG, RIGI, SPINK5, OAS1 et IFI6) et des gènes pro-inflammatoires (par exemple, IL12RB2, IL1F5, CXC3CL1, CXCL2 et IL16) par rapport aux cellules T isolées d'hommes 29 . Notamment, la moitié des gènes activés dans les cellules T femelles ont des ERE dans leurs promoteurs 29 .

L'activité et la distribution des sous-ensembles de cellules CD4 + T diffèrent entre les sexes. Les souris femelles adultes produisent des niveaux plus élevés de T helper 1 (THcytokines de type 1) (par exemple, IFNγ) que les mâles, au moins à la suite d'infections parasitaires, telles que Leishmania majeure et Plasmodium chabaudi, où les femelles sont mieux protégées 30 . L'activation polyclonale des PBMC humaines avec la phytohémagglutinine mitogène (PHA) entraîne une production plus élevée de THcytokines de type 2, y compris IL-4 et IL-10 dans les PBMC femelles que dans les PBMC mâles 31 . Le TH1–TH2 dichotomie chez les hommes et les femmes peut ne pas toujours être vraie chez les humains. Les cellules T CD4 + naïves de femelles humaines produisent préférentiellement de l'IFNγ lors de la stimulation, tandis que les cellules T naïves de mâles produisent plus d'IL-17 (Réf. 32). L'expression de l'IL-17A est plus élevée chez les mâles 29 ou les femelles 28, en fonction de la stimulation et de la pureté de la population de cellules T. Études sur la souris examinant les différences sexuelles dans le T régulateur (Treg) les cellules décrivent des résultats contradictoires concernant T spécifique à un organereg fréquences cellulaires dans diverses maladies, alors que les études humaines suggèrent qu'il y a un nombre plus élevé de Treg cellules chez les hommes adultes en bonne santé par rapport aux femmes 33 .

Indépendamment de l'âge, les femmes ont tendance à présenter des réponses anticorps plus élevées que les hommes, des taux d'immunoglobulines basales plus élevés et un nombre plus élevé de cellules B 19,34,35. L'analyse globale des signatures d'expression des gènes des cellules B révèle que la majorité des gènes exprimés de manière différentielle entre les sexes sont significativement régulés à la hausse dans les cellules B des femmes par rapport aux hommes 36 .


Soins de suivi pour SCID

Les patients présentant un dépistage néonatal anormal sont d'abord vus par l'équipe d'immunologie CHOP pour faire confirmer leur diagnostic. Une fois le diagnostic de SCID confirmé, la référence est faite à l'équipe CHOP BMT. Les équipes BMT et Immunologie travaillent en collaboration avant, pendant et après l'HCT pour prendre en charge les patients SCID.

Il existe une clinique conjointe BMT/immunologie après la transplantation pour surveiller le développement d'une fonction immunitaire saine. Les patients atteints de SCID auront besoin d'une surveillance à vie de leur système immunitaire pour s'assurer qu'il reste en bonne santé. Cela se fait par prise de sang. Au cours de la première année suivant la transplantation, le système immunitaire est évalué tous les trois mois. Une fois qu'il y aura des preuves que le système immunitaire fonctionne bien, nous ferons des recommandations pour arrêter les antibiotiques préventifs et le remplacement des immunoglobulines. Une fois que les patients n'auront plus recours au remplacement des immunoglobulines, notre équipe formulera également des recommandations de vaccination. Après les deux premières années, l'évaluation est moins fréquente, généralement environ une fois par an.


Naltrexone à faible dose – Faux ou science de pointe ?

Ce type de pseudoscience médicale est particulièrement difficile à gérer, car il existe une piste de papier scientifique qui semble étayer bon nombre des affirmations des partisans. Les affirmations elles-mêmes peuvent avoir une plausibilité significative, et certaines parties des affirmations peuvent en fait être vraies. Les efforts pour éduquer le public sur de tels traitements sont contrecarrés par la tendance paresseuse des médias grand public à discuter de chaque étude comme s'il s'agissait du dernier mot définitif sur un sujet, et à citer des experts individuels comme s'ils représentaient le consensus de l'opinion scientifique.

Les revendications récentes faites pour la naltrexone à faible dose (LDN) s'intègrent bien dans ce modèle - une intervention médicale avec des recherches intéressantes, mais dans une phase préliminaire qui ne justifie pas une utilisation clinique. Et pourtant, les partisans en parlent comme s'il s'agissait d'une révolution médicale.

Contexte de la naltrexone

La naltrexone est un médicament approuvé par la FDA qui se lie aux récepteurs opiacés et les inhibe, dont la principale fonction connue est de se lier aux opiacés endogènes (endorphines et enképhalines) et de réduire la douleur. Ce sont les mêmes récepteurs auxquels la morphine, l'héroïne et d'autres drogues opiacées se lient. L'utilisation principale de la naltrexone est d'inverser rapidement la toxicité des opiacés ou dans le traitement chronique de la dépendance aux opiacés.

Mais la biologie est toujours plus complexe que notre compréhension initiale de tout système. L'évolution a tendance à utiliser ce qui est à portée de main, et ainsi les récepteurs et les hormones ont été fréquemment cooptés pour d'autres utilisations au cours de l'histoire de l'évolution. C'est en partie pourquoi les médicaments ont souvent des effets secondaires - la cible du médicament est utilisée pour plus que l'effet souhaité.

Il existe également des preuves que les récepteurs opiacés existent sur d'autres types de cellules, y compris les cellules impliquées dans la fonction immunitaire, et l'activation ou l'inhibition de ces récepteurs peut donc moduler la fonction immunitaire ou d'autres fonctions biologiques. Jusqu'à présent, tout va bien - toutes les sciences fondamentales intéressantes et assez standard.

Recherche de traduction

Dans le cas de la LDN, le problème majeur se situe au niveau de la recherche translationnelle - en prenant ce que nous apprenons de la science fondamentale et en l'appliquant à des applications cliniques spécifiques. Il est à noter que ce type de recherche est très imprévisible. La plupart des pistes prometteuses fournies par la science fondamentale ne conduisent pas à des traitements efficaces. Il existe de nombreuses raisons possibles pour qu'un tel échec se traduise en résultats cliniques. Il est possible que le tableau scientifique de base soit encore très incomplet et que la ou les pièces manquantes modifient l'effet clinique ultime de l'intervention. Il est également possible que la science fondamentale se trompe simplement dans une ou plusieurs de ses conclusions. De plus, la science fondamentale peut être correcte et le résultat prévu légitime, mais la taille de l'effet cliniquement insignifiante, et donc non observée dans les essais cliniques.

Ou, la science fondamentale peut examiner des marqueurs qui sont associés au processus biologique ou pathologique qui les intéresse, mais qui ne sont pas liés de manière causale (juste des effets en aval), et donc la manipulation des marqueurs n'a aucun effet. Ou les marqueurs peuvent être très non spécifiques et complètement accidentels. Par exemple, beaucoup de choses activeront le système immunitaire par inadvertance, entraînant des marqueurs élevés de l'activité immunitaire. Mais modifier ces marqueurs, ou même l'activité immunitaire, peut ne rien faire pour la maladie ou le processus sous-jacent que vous souhaitez traiter.

Il y a donc beaucoup d'impasses. La science fondamentale doit donc être utilisée avec prudence, pour pointer dans la direction d'une potentielle recherche translationnelle, mais pas pour justifier des traitements cliniques.

La recherche translationnelle et autre recherche clinique procède ensuite à des études pilotes préliminaires. Ces types d'études sont généralement de petite taille et soit ouvertes (pas en aveugle), soit avec une certaine mise en aveugle. Il ne s'agit pas d'essais cliniques de grande envergure, rigoureux et fiables. Le but des études pilotes est de voir si un nouveau traitement ou une nouvelle approche est fondamentalement sûr et s'il a un potentiel. Vous voulez vous assurer que les patients ne font pas clairement pire sur le traitement. Le but de la recherche préliminaire est de justifier des essais cliniques plus importants et non de soutenir les allégations cliniques.

J'ai discuté précédemment du travail de John Ioannidis qui indique que la plupart des recherches publiées sont fausses. Ne le prenez pas mal, sur les questions scientifiques, la recherche finit par aboutir. Mais lorsque vous prenez une question qui a reçu des réponses assez définitives, puis que vous regardez en arrière dans la littérature, beaucoup, sinon la plupart des études préliminaires publiées sur la question s'avèrent rétrospectivement fausses. La leçon à retenir pour cela est que, lorsque vous êtes au stade de l'étude pilote, la plupart des études positives n'aboutiront pas lorsque des études plus rigoureuses seront effectuées.

Cela ne devrait pas être surprenant. Il existe de nombreux facteurs connus pour biaiser les études de petite taille ou mal contrôlées vers les effets placebo positifs, le biais de l'expérimentateur et le biais de publication étant simplement les plus évidents.

Si vous lisez les conclusions d'études pilotes, même très positives, vous découvrirez : “Cette étude indique que le traitement X est bien toléré par les patients atteints de la maladie Y,” ou “Cette étude indique que des études cliniques plus importantes sont justifiées.& #8221 Lorsque les chercheurs doivent formuler leurs conclusions en des termes qui dépasseront l'examen par les pairs, c'est tout ce qu'ils peuvent dire. Des problèmes surviennent, cependant, lorsque les promoteurs (qu'ils soient ou non les chercheurs) commencent à faire des déclarations cliniques qui vont au-delà d'une telle prudence.

Naltrexone à faible dose

Alors, quel est l'état actuel de la science de la LDN ? À ce stade, la science fondamentale montre que les récepteurs opiacés, comme je l'ai indiqué, font plus que moduler la douleur. Cela signifie qu'ils sont une cible potentielle pour le développement de nouveaux médicaments ou de nouvelles applications de médicaments existants. Alors que la naltrexone est un antagoniste - il inhibe les récepteurs opiacés - le LDN provoque une régulation positive compensatoire des endorphines et des enképhalines natives, qui durent au-delà des effets de la naltrexone elle-même. Cela signifie, paradoxalement, qu'une dose quotidienne de LDN peut être utilisée pour augmenter de façon chronique les niveaux d'endorphine et d'enképhaline.

Tout cela est parfaitement raisonnable, mais toujours un peu préliminaire, de la science fondamentale. Il indique le potentiel de la recherche translationnelle – rien de plus.

Qu'en est-il des preuves cliniques? Une recherche de PubMed pour la « naltrexone à faible dose » 8221 ne révèle que des études pilotes et préliminaires. The quick bottom line is that there does not appear to be a single medical application of LDN (outside of addiction) that is supported by a class I clinical trial, let alone a consensus of rigorous studies. What we do see is a smattering of pilot studies for a few diseases.

One study on fibromyaligia found symptomatic relief and reduced pain and tenderness. Beyond being preliminary, such effects could simply be due to increased endorphins (natural pain reducers), without having to invoke any other mechanism.There are also a few studies looking at Crohn’s disease and experimental allergic encephalitis (EAE – a rat model of multiple sclerosis) with some positive effects. The EAE study adds the further element of extrapolating from an animal model to a human disease.

There is also a pilot study of LDN in autism. While one outcome measure was positive, the rest were negative – which to me is a negative study. At the very least, LDN looks less promising for autism than for either painful or autoimmune diseases, which does make sense given that autism is a very different and complex disorder.

So far this would all be just an obscure corner of medical research, hardly worth the public’s attention and of use only to medical researchers looking for promising leads to follow up. But here is where the pseudoscience comes in – some advocates are promoting LDN as a breakthrough medical treatment for a long list of diseases and disorder, going well beyond the research.

The website, lowdosenaltrexone.org, embellishes the preliminary research and presents LDN as an effective treatment. They list that it is effective for:

* Bladder Cancer
* Breast Cancer
* Carcinoid
* Colon & Rectal Cancer
* Glioblastoma
* Liver Cancer
* Lung Cancer (Non-Small Cell)
* Lymphocytic Leukemia (chronic)
* Lymphoma (Hodgkin’s and Non-Hodgkin’s)
* Malignant Melanoma
* Multiple Myeloma
* Neuroblastoma
* Ovarian Cancer
* Pancreatic Cancer
* Prostate Cancer (untreated)
* Renal Cell Carcinoma
* Throat Cancer
* Uterine Cancer

* ALS (Lou Gehrig’s Disease)
* Alzheimer’s Disease
* Ankylosing Spondylitis
* Autism Spectrum Disorders
* Behcet’s Disease
* Celiac Disease
* Chronic Fatigue Syndrome
* CREST syndrome
* Crohn’s Disease
* Emphysema (COPD)
* Endometriosis
* Fibromyalgia
* HIV/AIDS
* Irritable Bowel Syndrome (IBS)
* Multiple Sclerosis (MS)
* Parkinson’s Disease
* Pemphigoid
* Primary Lateral Sclerosis (PLS)
* Psoriasis
* Rheumatoid Arthritis
* Sarcoidosis
* Scleroderma
* Stiff Person Syndrome (SPS)
* Systemic Lupus (SLE)
* Transverse Myelitis
* Ulcerative Colitis
* Wegener’s Granulomatosis

Right there we have a huge red flag – a treatment that works for a long list of diseases with different etiologies. Many of the diseases on the list are auto-immune, and therefore an immunosuppresant could theoretically be applied to many auto-immune diseases. But many of the diseases on the list are not auto-immune.

Treating a long list of cancers is another red flag, as well as HIV/AIDS. The justification for this is that LDS “boosts the immune system,” this phrase alone also being another indication of a dubious treatment. Scientists do not talk of “boosting” the immune system because this concept is too vague to be of any use. The immune system in healthy individuals is probably already operating within optimal parameters, especially since immune activity is a trade off between fighting off invaders while not causing too much damage to the host. Increasing immune activity, therefore, does not always equal improving immune function. In individuals who have a weakened immune system because of chronic disease, poor nutrition, or toxicity their immune systems can be restored to more normal function with treatment – but these are often specific treatments that address an underlying cause.

Further, there is an inherent contradiction in simultaneously treating diseases that are auto-immune (the immune system attacking the host), and immunodeficiency diseases (like AIDS) and claiming to treat cancer by “boosting” immune activity. Increasing immune activity actually worsens auto-immune diseases, and suppressing the immune system would worsen AIDS. This is a difficult contradiction to resolve.

The end result is just another bogus treatment with claims that are literally too good to be true, based upon pre-clinical or preliminary evidence only. Proponents have turned into proselytizers – saying on their website:”

If you or someone you know has connections in the media, the medical community, or to those in developing countries involved in AIDS policy or treatment, please let them know about LDN.

Truly promising and science-based treatments do not need an organization to promote them. The science will speak for itself.

The opiate system and drugs to manipulate it are standard biomedicine, and we may see an expansion of the indications for naltrexone as the clinical research progresses. I would also not be surprised at all if this line of research does not pan out – we simply cannot tell at this stage.

Meanwhile, the LDN community are turning a promising if preliminary treatment into essentially what is snake oil by promoting it for an implausibly long and contradictory list of indications. They are making the classic mistake of extrapolating prematurely from preliminary evidence, and relying heavily on anecdotes. Anecdotes are just another form of preliminary evidence (a particularly weak form at that) that should only be used to indicate promising new research, but not as a basis for clinical claims.

Ironically, LDN promoters may in fact harm research into LDN by giving it a bad name. Researchers may be reluctant to hitch their careers, or funding agencies commit resources, to a treatment that has a dubious reputation. If the research is promising it will still get done, but if anything it is likely to be slowed by the efforts of the LDN promoters.

This is just one of the many ways in which pseudoscience poisons the system.


Male Circumcision and HIV

For years researchers have puzzled over why most West African countries have lower HIV-infection rates than southern and East African countries. They thought it might have something to do with the Muslim religion, widely practiced in West Africa, which imposes restrictions on women’s sexual freedom. However, another likely factor is male circumcision, which is ritually practiced by Muslims and many others.

Several studies suggest that male circumcision protects both men and their sexual partners from HIV infection. This is not true of female circumcision, or female genital mutilation, which is extremely dangerous. In African countries where male circumcision is common, such as Senegal, Mali, Ghana, Benin, and the entire region of North Africa, HIV rates tend to be much lower than in countries such as Botswana, Malawi, and Swaziland. In countries with high rates of HIV, provinces and districts that have high rates of circumcision, such as Inhambane in Mozambique or Dar es Salaam in Tanzania, tend to have lower HIV rates.

Two African tribes with very high HIV-infection rates are the Zulu of South Africa and the Tswana of Botswana. Before colonial times, men in both tribes underwent circumcision rituals during adolescence. But when King Shaka united the Zulu tribe in the 1820s, he abolished the ritual, and when Christian missionaries settled in with the Tswana in the late 19th century, they declared circumcision a barbaric practice.


What does this mean for the future?

Continuing developments and improvements are transforming the lives of children with SCID. Advances in diagnostic techniques and genetic technology, improved treatments and better medications enable many children with SCID to proceed through stem cell transplant safely. It is likely that gene therapy will continue to develop and become applicable to more types of SCID.

Genetic counselling

In many cases, the genetic mistake causing SCID can now be identified. This means that accurate genetic counselling is available for the immediate and extended family, and that prenatal diagnosis is possible for future pregnancies. Referral to local genetic counselling services can be arranged, and in some situations a joint counselling appointment with a genetics specialist and an immunologist can be helpful. More information about genetic aspects of primary immunodeficiency is available in our leaflet ‘Genetics of primary immunodeficiency’ available on our website.

Newborn screening for SCID

Unless there is a previous family history of SCID, most infants with SCID are only diagnosed after problems with serious infection occur. Early diagnosis of SCID has been shown to significantly improve survival (to over 90 per cent). This is because infants diagnosed soon after birth can be started on preventative medications and other measures taken to prevent serious infections from very early on. Much work is being undertaken towards introducing newborn screening for SCID worldwide, and several countries now have established screening programmes for SCID. This is not currently available in the UK. However, we continue to work closely with the UK National Screening Committee (UKNSC) and hope that newborn screening for SCID can be evaluated successfully in the UK.